聚焦式超音波配合微氣泡於帕金森氏症之診斷治療與神經調節評估之研究---子計畫二:聚焦式超音波基因遞送應用於帕金森氏症之治療技術開發

帕金森氏症(Parkinson's disease, PD)是一種慢性的中樞神性系統退化疾病，其病因目前推測和大腦基底核以及黑質腦細胞快速退化導致無法製造足夠的神經傳導物質多巴胺(Dopamine)有關。現行藥物治療方式主要以左旋多巴(Levodopa)為主，而手術治療方式以單邊蒼白球燒灼術(Pallidotomy)、丘腦燒灼術(thalamotomy)、及深部電刺激(deep-brain-stimulation)等。目前左旋多巴胺脂長期療效評估並不理想，而手術治療均為非侵入性仍伴隨包括顱內出血、腦中風、感染、正常神經纖維破壞等手術危險。另一種有潛力之治療方式為基因療法，乃是將治療基因如AADC以及GDNF等透過腺相關病毒(AAV)局部顱內注射帶入，目前之臨床試驗顯示相當成功，有相當大的潛力可以做更好的帕金森氏症之治療。聚焦式超音波已被證實可以暫時局部開啟腦部血管之血腦屏障(Blood-brain barrier)，並可以遞送大如70 - 2,000 kDa之物質有進入腦部，是一種新型相當有潛力之非侵入性腦部藥物釋放新技術。本研究主要希望探討利用超音波開啟局部血腦屏障後，局部遞送治療基因進入腦部，以評估是否可以取代現行帕金森氏症基因治療侵入式局部顱內注射的程序。本研究將分三年進行。第一年目的為評估聚焦式超音波是否可以局部遞送基因並表現在小動物腦部，超音波腦部基因遞送之系統及參數最佳化、影像分析、以及其基因表現特性。第二年目的為: (1)建立帕金森氏症之小動物模型, 以及(2)根據第一年所建立之之超音波基因遞送技術，進一步遞送治療基因於小鼠帕金森氏症動物模型上，評估治療基因是否可順利表現在正常腦部、以及不同腦部之基因表現程度，及進行小動物在治療後之效果評估。第三年將(1)建立大動物之帕金森氏症模型，並(2)探討是否可在帶入治療基因進入大動物後，對於疾病症狀之生化分析、行為改善評估、以及電生理評估等。

系統編號:PB10401-0321
原計畫編號:MOST102-2221-E182-020-MY3