聚焦式超音波腦部大分子抗體及化療藥物遞送應用於腦瘤治療

多形性膠質母細胞瘤(glioblastoma multiforme, GBM)是最常見的惡性腦部腫瘤，病患5年的存活率低於5%，除了其具有高度新生血管率難以根治外，主要原因為大多數治療藥物無法穿透血腦屏障(blood-brain barrier, BBB)導致療效有限。聚焦式超音波在過去的二十年來，已被證實可應用於暫時開啟局部血腦屏障，為市面上原本超過98%無法進入腦部達到療效的藥物，開創了新的可能性。對於此一創新藥物遞送系統的監控與評估，目前大多採用磁振造影(MR)搭配其對比劑來進行，但此技術無法偵測藥物自身遞送狀況。正子斷層掃描(PET)的優勢在於可結合多種放射性標示劑進行功能性影像，其影像技術可應用於創新藥物開發及療效追蹤與預測。本研究目的在於透過調整超音波聲場強度、脈波長度、治療時間，並搭配三種不同粒徑的超音波微氣泡，開發一針對抑制血管新生抗體藥物之聚焦式超音波遞送平台，並結合放射性標示治療抗體，不但可達到標靶治療的效果，同時亦能透過活體影像監測藥物遞送及治療狀況。本研究基於以往聚焦式超音波血腦屏障開啟技術作進一步進行大分子治療藥物遞送，透過放射性標示抑制腫瘤血管新生之抗體藥物與傳統化療藥物療效比較，同時利用正子斷層掃描與磁振造影分別取得解剖性及功能性影像，作為未來腦部腫瘤治療與評估之參考。本計畫分為兩年進行，第一年將進行聚焦式超音波系統建立及參數最佳化，第二年則進行藥物合成及遞送效率驗證動物實驗。本計畫預計每年產出1篇SCI國際期刊論文及2篇國際會議論文，並藉由執行此計畫至少完成4位碩士班學生之專業訓練，可提供其進入國際製藥或醫材開發市場之就業機會。

系統編號:PB10601-1042
原計畫編號:MOST105-2221-E182-004-MY2