從探討IFI27功能到研發以抑制IFI27表現為主的乾癬治療方法

乾癬是一種多因性過度增生的發炎性皮膚疾病，其特徵包括角質細胞的過度增生、表皮層的分化不全及發炎細胞的滲入與影響。近幾年乾癬研究多針對免疫病理機轉，但是角質細胞的角色仍不容忽視。IFI27 屬於干擾素-α誘發的基因家族一員，最早被發現在乳癌大量表現，接著在乾癬及表皮癌中也發現顯著增加，因此被認為是一個與細胞增生息息相關的標誌分子。在我們執行 NSC102-2314-B-182-017-一年計畫的實驗中發現 IFI27 在角質細胞中的表現受 EGF 和 TNF-α 調控，兩者均是乾癬病人血中高度表現的生長或發炎因子。抑制 IFI27在角質細胞中的表現使細胞停滯在細胞 S期，與CDK1無法與 cyclin A 結合活化有關。反之，IFI27 的高度表現使角質細胞增生速度加快，更進一步證明 IFI27 功能確與細胞增生有關，在乾癬的病理發展中應該扮演一定的角色。除此之外，我們也已成功建立 imiquimod 誘發乾癬的小鼠模式，也初步發現 IFI27 specific RNAi 外敷似乎具有抗發炎及抗血管新生作用。因此，本研究計畫將在第一年繼續探討 IFI27 的調控機轉與功能; 在第二年則測試以 IFI27 specific RNAi 外敷或注射在 imiquimod 誘發乾癬的小鼠模式的治療效果，特別針對角質細胞生長,血管新生及發炎現象進行研究。本研究成果將幫助我們更進一步了解 IFI27 在乾癬中的功能與角色，也據此研發以 IFI27 為標的的新一代治療乾癬的方法。

系統編號:PC10207-0347
原計畫編號:NSC102-2314-B182-017