探討Endophilin B 蛋白isoforms在果蠅卵巢及腦中的功能

Endophlin為高度保留的蛋白質，具有兩個domain，一個是在N端的BAR domain及在C端的SH3 domain。家族中的二個成員: Endophlin A參與細胞內噬作用，而Endophiln B主要參與在與細胞膜曲折有關的機制之中。果蠅只有一個Endophiln B基因，經由Alternative splicing轉譯二種蛋白isoform PA及isoform PB。我們發現PA主要表現於果蠅的腦，而PB表現於卵巢。我們過去的研究發現，在endoB突變的母果蠅卵室中，卵黃減少，且母果蠅產較少的蛋。由電顯觀察，發現EndoB-PB主要位於參與內噬作用的胞器，且部分蛋白與卵黃接受器及Oskar位於同一處。由攝取染劑的分析，我們了解endoB有維持在卵母細胞進行內噬作用的活性。endoB突變的缺陷可由表達isoform PB在生殖細胞而恢復。因此，我們認為D-EndoB-PB藉由它促進細胞內噬作用的活性控制卵巢發育時期卵黃蛋白的形成，而維持果蠅的正常生育能力。最近，我們發現endoB突變母果蠅的生殖幹細胞數目較野生型少。我們將了解是PA還是PB的作用影響生殖幹細胞。若是腦中表現的PA控制生殖幹細胞，可能的機制為藉由賀爾蒙(neuronpeptides)而調節卵巢的生殖細胞。目前已知果蠅幹細胞的數目及分化受到腦分泌的Drosophila insulin-like peptide (DILP)的調控。我們推論是否EndoB-PA影響DILP的產生。當然也可能是其他非DILP的neuropeptides受到PA的影響。另一可能是表現於卵巢的isoform PB影響生殖幹細胞。我們將進一步了解endoB調控生殖幹細胞的機制。

系統編號:PA10007-0794
原計畫編號:NSC100-2311-B182-001-MY3