DLK1/Pref-1 對卵巢癌細胞表皮間質轉化與腫瘤幹細胞形成之功能分析

DLK1/Pref-1 是一個屬於類表皮生長因子蛋白的家族細胞膜蛋白，起初發現釋放型 DLK1/Pref-1 是脂肪生成的抑制者。 後來經過不斷的研究發現，它能夠調控細胞分化，可能扮演抑制細胞分化的角色。 此外，DLK1/Pref-1 也被認為是肝臟前驅細胞的標誌，並有文獻指出 DLK1/Pref-1 可能與Notch1 相互作用，去影響經由Notch1 活化與訊號傳遞所調控的細胞分化過程。我們前期研究發現，釋放型 DLK1/Pref-1 誘導內皮細胞移行，並增加Notch1 及其下游的轉錄因子Hes1 的表現，進而促進血管新生。 近期研究證據指出，DLK1/Pref-1 與腫瘤生成是有相關連的，因為 DLK1/Pref-1 已被發現會表現在具有神經內分泌特徵的腫瘤、惡性神經膠質瘤、肝臟母細胞瘤、以及部分的肝癌、結腸癌及胰島細胞癌。 DLK1/Pref-1 也被認為可能參與腫瘤幹細胞相關的調控機制。 我們的初步研究中發現，有24.6% (17/69)的卵巢腺癌，DLK1/Pref-1 的免疫染色是呈現陽性。此外，人類蛋白資料庫(Human Protein Atlas)的網站顯示，在所有癌症中，卵巢腺癌的 DLK1/Pref-1 表現排名第四，僅次於子宮內膜癌、神經膠質瘤及肝癌。我們還發現了一個有趣的案例，一個惡性混合上皮肉瘤 (malignant mixedmullerian tumor)中的某些低度分化腫瘤上皮細胞有很強的 DLK1/Pref-1 表現，但在鄰近的分化良好的腫瘤上皮細胞卻完全呈現陰性反應，這樣的結果暗示腫瘤幹細胞存在的可能。 因此，我們提出這個計畫以研究 DLK1/Pref-1 在卵巢腺癌所扮演的角色：1) DLK1/Pref-1 在卵巢腺癌表現與釋放研究 (第一年)2) DLK1/Pref-1 表現對卵巢腺癌的癌化行為與上皮間質轉化之效應 (第二年)3) DLK1/Pref-1 表現對卵巢腺癌的化學治療抗藥性與腫瘤幹細胞之影響 (第三年)本計劃的研究結果將可釐清 DLK1/Pref-1 在卵巢腺癌患者之預後與卵巢腺癌細胞癌化的角色。此外，本研究將有助於未來在卵巢腺癌相關抗癌藥物及治療方式的發展。

系統編號:PC10207-0415
原計畫編號:NSC102-2320-B182-011