第一型內質網氨肽酶基因遺傳變異生物功能分析及台灣人脊椎炎及免疫感染疾病相關性

  • Chen, Ji-Yih (PI)

研究計畫: 國家科學及技術委員會(原科技部) 國家科學及技術委員會學術補助

研究計畫-專案詳細資料

摘要

內質網氨肽酶主要功能是於細胞進行前抗原N端肽腱修剪活化再表現到第一類人類白血球組織抗原。第一型內質網氨肽酶蛋白活性表達不同會影響抗原呈現與僵直性脊椎炎極及許多免疫疾病形成相關。僵直性脊椎炎屬於自體免疫慢性脊椎發炎疾病群組最主要疾病。僵直性脊椎炎病因尚未完全瞭解,主要是在脊椎關節發炎持續的慢性發炎促進骨細胞分化生長增生不平衡造成粘連關節結構。遺傳合併環境刺激是目前認為脊椎炎致病重要的因素,持續研究證實僵直性脊椎炎具有高度家族遺傳。基因體掃描及家族性基因體研究已發現許多致病相關遺傳因子會共同影響決定僵直性脊椎炎的致病發生率,疾病臨床表現及嚴重度。僵直性脊椎炎致病及疾病特殊表現相關遺傳位置因不同種族之遺傳差異被認為是影響僵直性脊椎炎罹病率及疾病表現因素。第一類人類白血球組織抗原(HLA Class I)尤其是HLA-B27存在於90%僵直性脊椎炎病人是重要遺傳決定性因素。脊椎關節發炎疾病形成HLA-B27只具有16%至25%遺傳決定性。其它第一類人類白血球組織抗原(HLA-A B C)與自然殺手及T細胞多重活化與抑制性受體相互作用表現也會影響脊椎炎發生。內質網氨肽酶基因尤其第一型(ERAP-1)是僅次於人類白血球組織抗原影響僵直性脊椎炎罹病率及疾病表現遺傳因素。精細定位台灣人第一型內質網氨肽酶特殊基因變異並探討與第一類人類白血球組織抗原(HLA-A B C)之相互作用與台灣脊椎炎疾病尤其僵直性脊椎炎疾病發生及抗原由肽腱修剪至細胞表現途徑不同活化功能影響。主要預定達成目標:1.精細定序第一型內質網氨肽酶基因發現台灣人特有之基因變異並建立台灣脊椎炎疾病尤其僵直性脊椎炎, 乾癬與慢性C型肝炎病人的檢體貯儲及臨床特定表徵之關係資料2.探討第一型內質網氨肽酶(ERAP-1)基因核苷酸變異基因綜合型在台灣脊椎炎疾病尤其僵直性脊椎炎與X光表現及臨床特定表徵之關係。3.探討第一型內質網氨肽酶基因變異及基因綜合型遺傳基因變異功能變化及在台灣脊椎炎病人功能表達差異。4.探討第一型內質網氨肽酶(ERAP-1)基因與人類白血球組織抗原(HLA)基因綜合型在台灣脊椎炎疾病之相互作用及在台灣脊椎炎病人功能表達差異。5.探討第一型內質網氨肽酶基因遺傳變異及基因綜合型在台灣乾癬及慢性C型肝炎疾病表現及臨床特定表徵之關係

Project IDs

系統編號:PC10907-1121
原計畫編號:MOST109-2314-B182-065-MY3
狀態已完成
有效的開始/結束日期01/08/2031/07/21

Keywords

  • 臨床醫學
  • 脊椎炎
  • 人類白血球組織抗原
  • 內質網氨肽酶

指紋

探索此研究計畫-專案觸及的研究主題。這些標籤是根據基礎獎勵/補助款而產生。共同形成了獨特的指紋。