卡波氏腫瘤病毒ORF50蛋白質在溶裂複製的活化中 特定功能的分析

卡波氏腫瘤病毒 (Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus) 屬於 gamma ?疹病毒, 已知能造成至少三種人類惡性腫瘤, 包括了卡波氏腫瘤, primary effusion lymphoma 和multicentric Castleman's disease 。像所有的?疹病毒一樣,卡波氏腫瘤病毒具有?伏生活史和溶裂生活史。卡波氏腫瘤病毒由?伏生活史過度至溶裂生活史的啟始調控是由病毒所產生的 ORF50 蛋白質來執行。至於活化 ORF50 蛋白質表現的生理訊息目前並不清楚。雖然 ORF50 蛋白質是一個具有 DNA 結合能力的基因活化子(transactivator), 然而 ORF50 蛋白質直接結合在基因起動子並不是唯一活化基因的方法。先前在我的研究中, 我發現 ORF50 蛋白質存有一個多功能的調節區域 , 能分別控制 ORF50 蛋白質的 DNA 結合能力和 ORF50 蛋白質的穩定性。在這個多功能的調節區域內, 四個特別的鹼性氨基酸序列 (KKRK), 被證明與上述 ORF50 蛋白質的功能調節有重大關連。 鹼性氨基酸序列 (KKRK) 的突變能大大加強 ORF50 蛋白質對 DNA 的結合能力。同樣的, 在完整的 ORF50 蛋白質內鹼性氨基酸序列(KKRK) 的突變也能造成 ORF50 蛋白質的大量表現, 特別是 ORF50B 的表現量。ORF50B 是一種未受修飾的 ORF50 蛋白質, 而 ORF50A 則為高度磷酸化的 ORF50蛋白質。由於 ORF50 蛋白質在?伏生活史轉換至溶裂生活史的重要性, 因此探討ORF50 基因調控和 ORF50 蛋白質功能的分析不僅僅能更進一步瞭解 ORF50 的分子調控機轉; 更有助於對卡波氏腫瘤病毒致病機轉的認識。 在本研究中, 五個所設定的特定子目標包含了: (1) 分析 YY1 蛋白質對於卡波氏腫瘤病毒生活史的調控; (2)調查 ORF50 蛋白質對 DNA 結合能力的抑制機轉; (3) 分析調節 ORF50 蛋白質穩定性的機制; (4) 調查 ORF50 蛋白質的磷酸化與功能 ;(5) 藉由修飾過的 yeast twohybridscreen, 發現新的 ORF50 相互結合的蛋白質。

系統編號:PC9708-0537
原計畫編號:NSC95-2320-B182-054-MY3