白花蛇舌草活性成分逆轉肝纖維化病程之功能性蛋白質體研究

肝纖維化是因病毒、自體免疫疾病、化學藥物、膽道疾病或代謝問題導致之慢性肝損傷過程中產生的癒合反應。未經治療或治療無效之肝纖維化會引發肝硬化甚至肝癌最終造成器官衰竭或死亡。然而，目前治療肝纖維化的方式未因相關實驗進展有所改善，其根本原因是無法確認抗纖維化藥物之效果及其分子機制；相關研究也缺乏偵測患者肝纖維化惡化或緩解等病程變化之靈敏方法；因此，大部分能有效治療肝纖維化的藥物多屬預防性或早期施予才有明顯作用，而肝纖維化早期確診也有助於疾病預後及存活。近來大量證據顯示若能移除致病因子或提供有效治療可促使肝纖維化明顯逆轉；迄今，有多種中草藥可有效治療肝病或具保肝功用，其中白花蛇舌草具清熱解毒、消癰散結之藥效；臨床上可用來治療肝癌或緩解肝炎，因此本計畫擬利用功能性蛋白質體學及生物資訊並配合細胞生物學實驗與動物模式探討白花蛇舌草逆轉肝纖維化之可能標誌及其相關機制。本計畫之執行重點如下：1. 以體外細胞模式系統性篩選白花蛇舌草抗肝纖維化之活性成分。2. 建立由 thioacetamide (TAA) 及 dimethylnitrosamine (DMN)引發之可逆性肝纖維化大鼠動物模式；並施予白花蛇舌草萃取成分以收集特定時間點之血清與肝臟組織檢體。3. 以二維電泳膠配合基質輔助雷射解析電離飛行時間質譜(MALDI-TOF/TOF)及非膠體之液相層析質譜(LC-MS/MS)系統性分析血清與肝臟樣品，鑑定出可能之肝纖維化/抗纖維化生物標誌。4. 建立體外細胞模式探討逆轉肝纖維化 (細胞轉型)之分子致病機制，並檢視抗纖維化標的之功效。5. 標靶治療：根據生物資訊結果發展及改善分子標的構築之抗纖維化途徑，進一步利用細胞導入實驗證明標靶治療之可行性。6. 發展以多個生物標誌為基礎之診斷及預後偵測模組以達成轉譯醫學之最終目標。7. 利用臨床檢體確認具潛力之蛋白質生物標誌。若能完成本計畫並鑑定非侵入性之蛋白質肝纖維化/抗纖維化生物標誌將開啟未來臨床應用的新契機。

系統編號:PC10301-0141
原計畫編號:NSC102-2628-B182-003-MY3