參與正股RNA病毒複製的宿主蛋白之功能性研究

本計畫的目標是暸解病毒和宿主之間的作用與機制，藉以得知這種作用將會造成宿主細胞更容易或者因此抑制病毒的感染。針對正股RNA 病毒複製而言，這些作用可能會影響病毒的進入(entry)，病毒基因組表現 (expression)、病毒基因複製 (replication)、病毒蛋白的裝配 (assembly)、細胞內的移動 (movement) 以及病理性質 (pathogenicity)。目前發現，這些宿主蛋白與病毒的互相作用，在於動物、植物、真核微生物感染的病毒皆發現有相同的模式；此外，這種作用也連帶的影響宿主細胞的發育。為了尋找及發現更多宿主蛋白與病毒之間的互相作用，我將選用幾種正股 RNA 病毒，例如：日本腦炎病毒、登革熱病毒、腸病毒以及 C 型肝炎為材料，進行宿主蛋白與病毒之間的分子層次以及作用機制的研究。本計畫包含三個目標：（一）利用系統生物學，全基因組的篩選及蛋白質體的方法，找出更多參與⁄影響正股 RNA 病毒複製的宿主蛋白。（二）研究三種 RNA 結合蛋白 (GAPDH, Dpb2 及eEF1/2)，對於正股 RNA 病毒複製的影響，並且嘗試分析其參與功能的詳細機制。（三）研究液泡蛋白之輸出蛋白對於病毒複製的影響，以及可能的作用機制。這項計畫有下列幾個重要之處：1. 病毒RNA複製的研究，已經被病毒學家公認為最重要的一環，尤其是針對病毒如何感染活生物體的部份。2. 利用酵母菌為宿主，研究 RNA 病毒與宿主蛋白的相互作用的方法，已經被全世界認為最好的題材，同時一再的被報導及證實。筆者過去三年來，在美國研究的主要工作即是利用酵母菌為宿主，研究一種植物正股RNA病毒與宿主的相互作用，因此在實驗設計，研究操作方面，有相當豐富的經驗與知識；相信可以很順利並且成功的執行此計畫。3. 這項計畫執行後，將會是領導目前研究病毒 RNA複製的方向以及發現

系統編號:PC9808-0955
原計畫編號:NSC98-2320-B182-036-MY2