雙孔鉀通道在大鼠時鐘神經元扮演的功能角色

  • Huang, Rong-Chi (PI)

研究計畫: 國家科學及技術委員會(原科技部) 國家科學及技術委員會學術補助

研究計畫-專案詳細資料

摘要

視叉上核(suprachiasmatic nucleus; SCN)神經元是中樞主控時鐘。SCN 神經元透過其晝高夜低的不同發射頻率,來控制哺乳動物的約日節律行為。當前最重要的一個問題是SCN 神經元如何產生晝高夜低的發射頻率。雖說發射頻率會受細胞自己的興奮性與外來刺激所影響,但SCN 神經元在分離狀況還是可以維持有節律的發射頻率,說明這個節律可能是自身興奮性的變化所致。SCN 神經元的平均靜止膜電位約為-60 mV,要比動作電位閥值(約-40 mV)還低個20 mV 左右。因此,膜電位必須自發性地從靜止膜電位爬升到閥值才能引發動作電位,這個過程也受膜電位震盪的影響。換言之,會影響靜止膜電位以及脈衝間電位的離子通道(與幫浦),對細胞興奮性的影響扮演特別重要的角色。其中漏鉀流最是重要,因為漏鉀流控制背景電導以及靜止膜電位,同時也會影響脈衝間電位。K2P 通道可以持續開啟,因而形成漏鉀流。哺乳動物的K2P 家族有16 個成員分佈於6 個小家庭:TWIK (TWIK1, TWIK2, KCNK7), TASK (TASK1, TASK3, TASK5), TREK(TREK1, TREK2, TRAAK), TALK (TALK1, TALK2, TASK2), THIK (THIK1, THIK2),以及TRESK (TRESK1, TRESK2)。兩個相同的K2P 次單位可以組成功能正常的通道,但不同次單位的TASK1 與TASK3 也可以組成功能正常的通道。原位雜交法與RT-PCR 指出SCN 表現有TASK1、TASK3 與TRAAK。本三年期計劃的目的是要確立 K2P 漏鉀通道在SCN 扮演的功能角色。我們會先確立SCN 表現的K2P 漏鉀道,如何影響這些神經元的漏鉀流以及如何參與膽鹼藥物對SCN 活性的抑制作用。之後我們會探討膽鹼藥物如何透過哪種受體與訊號傳遞機制,以兩種不尋常手法(活化與負向平移其IV 關係)來調控SCN 的K2P 通道。這個計劃的完成應該可以讓我們更清楚知道,K2P 通道在這些時鐘神經元所扮演的功能角色,甚至還可以讓我們發現兩種全新的K2P 通道調節方式。

Project IDs

系統編號:PC9902-1668
原計畫編號:NSC98-2320-B182-025-MY3
狀態已完成
有效的開始/結束日期01/08/1031/07/11

Keywords

  • 基礎醫學
  • 生物技術(醫)
  • 藥學
  • 視叉上核
  • 自發性發射頻率
  • 靜止膜電位
  • 漏鉀流
  • 雙孔鉀道
  • K2P 通道
  • 膜塊嵌制記錄

指紋

探索此研究計畫-專案觸及的研究主題。這些標籤是根據基礎獎勵/補助款而產生。共同形成了獨特的指紋。