研究 Phyllopod 於神經前驅細胞分化與分裂中的功能

多細胞生物的細胞如何分化成功能不同的細胞是發育生物學上的基本問題，果蠅Droso- phila外感覺（ES）器官的發育經過一系列的細胞特化及分化的過程，因此是一個良好的模式系統來研究這個問題。每一個ES器官來自一個ES器官母細胞（SOP），而且此細胞會進行非對稱性分裂而產生數個子細胞來構成一個ES器官。我先前已經證明基因phyllop- od（phyl）是對SOP的命運特化是重要的。phyl的主要功能之一是做為泛激酵素連接.（ubiquitin ligase）的接合子，將泛激酵素連接.（Sina）和它的作用物Ttk接合在一起。我們最近的研究顯示phyl會直接參與在SOP基因的轉錄活化中。而且我們也發現在phyl的突變種中，SOP的細胞分裂會受到抑制。在這個計畫提案中，我計畫要分析Phyl在兩方面的功能：(1) Phyl在轉錄活化SOP基因中和Su(H)蛋白質的關係。Su(H)蛋白質是一個DNA結合蛋白質，且會和Notch結合來活化轉錄。最近的研究顯示SOP的形成需要Su(H)，而且我們也發現Phyl和Su(H)蛋白質會相互作用。(2)因為我們最近的結果顯示在phyl突變種中，SOP細胞不會分裂，而且其細胞核較大，因此我們將會分析phyl對於細胞分裂中M 時期的功能，及抑制核內複製（endoreplication）的影響。我們還會研究phyl和ebi和之間的可能關係。Ebi是EGFR訊息傳導路徑中的一員，且和Phyl蛋白質有交互作用。從前的研究已顯示Ebi對於果蠅胚胎發育中，中樞及周邊神經系統的細胞週期的正常作用有關。在另外的研究中，我們會採用加強基因表現功能的系統（gain-of function），及酵母菌雙雜交系統來找尋在ES器官發育上還不為人知的基因。我們相信這些研究會提供對於在神經母細胞發育分化及特化上更深入的瞭解。

系統編號:PA9308-1787
原計畫編號:NSC93-2311-B182-006