研究計畫-專案詳細資料
摘要
急性骨髓性白血病是一種具多樣性基因變異的疾病。急性骨髓性白血病的基因異常,會影響疾病的進犯強度及對治療的反應。與造血有關的轉錄因子(transcription factors)是造血細胞正常分化所需。但在急性骨髓性白血病,白血病細胞常因染色體轉位或基因突變干擾造血轉錄因子,導致造血異常。近來對白血病的產生有「兩擊模式」的假說:第一類突變,會激活造血相關的酪胺酸激酶(tyrosine kinases),使白血病細胞繁衍;第二類突變,涉及染色體轉位或造血轉錄因子之突變,導致細胞的正常分化被阻斷。 在本計畫,我們將有系統地分析上述兩類基因的突變情形。研究的目的包括:(1)檢測成人原發性急性骨髓性白血病造血有關的轉錄因子之突變,(2)界定具第二類基因變異(如:core binding factor或MLL基因重組)的急性骨髓性白血病與第一類突變基因(如:造血相關酪氨酸激酶受體或Ras基因)的協同關係為何?並以臨床檢體來檢試形成白血病的「兩擊模式」假說,(3)測定新突變蛋白的細胞生理功能,(4)研究各突變基因在急性骨髓性白血病復發或轉化的角色,(5)分析分子基因異常與臨床病理資料的關聯性,以評估其在臨床診斷和預測治療效果的效力。 十二年來,本科原發性急性骨髓性白血病病人初診斷或復發時、骨髓形成不良症候群病人初診斷或轉化為急性骨髓性白血病時的骨髓檢體,均經妥善冷凍保存,有助於分子變異的系統化研究。本計畫將以DNA/cDNA聚合酶連鎖反應,並用直接定序法來測定AML-1、PU.1、c-KIT、c-FMS、N-Ras和K-Ras基因的突變。另將以基因轉錄活性檢測法來釐定發生在Runt domain以外的AML-1突變蛋白的細胞生理活性。又為瞭解c-KIT和c-FMS突變蛋白的功能,將運用細胞轉殖技術並測定該突變受體蛋白的酪胺酸高度磷酸化情形以及細胞增生轉型的能力。 急性骨髓性白血病分子基因異常的系統性研究,將使我們對白血病致病機轉更加瞭解,並有助於改進其分類系統,及導向在將來有利於病人在接受化學治療外,能針對造成其白血病的異常基因分子進行特定的「標靶治療」。預期本研究成果將可獲致立即的臨床應用價值,並且可成為日後進一步研究白血病致癌機轉的基礎。
Project IDs
系統編號:PG9604-0163
原計畫編號:NHRI-EX96-9434SI
原計畫編號:NHRI-EX96-9434SI
狀態 | 已完成 |
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有效的開始/結束日期 | 01/01/07 → 31/12/07 |
Keywords
- 臨床醫學
- MLL 基因重組
- 急性骨髓性白血病
- 酪氨酸激酉每受體
- Ras傳導路徑突變
- 髓系轉錄因子突變
- 協同的基因突變
指紋
探索此研究計畫-專案觸及的研究主題。這些標籤是根據基礎獎勵/補助款而產生。共同形成了獨特的指紋。