卡介苗嚴重副作用與嚴重分枝桿菌幼兒病患之基因診斷研究第二年委辦計畫

卡介苗(Bacille Calmette-Guérin)為一個減毒性疫苗，是目前臨床上唯一用來對抗結核菌的疫苗。這個減毒性疫苗的使用在全球已有四十年以上歷史，安全性非常高。針對卡介苗研究發現，此疫苗可以保護小朋友免於重症的結核桿菌感染，但是對於減少成人常見型的肺結核感染的效果有限。卡介苗是減毒疫苗，但已知在少數的病人身上會造成卡介苗感染的問題，機率大約是萬分之一，台灣地區在2005至今年最少有40個以上病例被發現。重症型卡介苗感染會造成社會對於卡介苗安全的疑慮，甚至引發對其他疫苗的不信任，造成公共衛生上的嚴重問題。重症型的卡介苗感染，可能跟幼童有免疫缺失有關。先前研究對於卡介苗重症感染，主要都專注於卡介苗菌本身的毒性。在嚴重型免疫缺失(SCID)的病人身上，接種卡介苗會導致嚴重的卡介苗感染，說明人體的免疫力缺失可能是造成重症感染的原因之一。臨床上在這些卡介苗重症的小孩，大部分都沒有已知的嚴重型免疫缺失，然而，近期的研究發現，多種新型免疫基因缺失可能會對卡介苗的重症感染，而這些免疫缺失的小孩病無法以臨床鑑驗發現。這樣的小朋友，就算不打卡介苗或是治療好之後，也有可能也會有其他的感染問題。 本研究目的在探討，台灣地區因卡介苗疫苗造成副作用與病人的基因的關係。除了嚴重型的免疫缺失病人接受BCG注射後會有感染問題外，目前已經有超過10以上單基因免疫缺失疾病會造成BCG或是分枝桿菌感染而無其他明顯症狀，招募之病人將以IL-12/IFN-γ功能檢測、自由基產生能力與NF-kappaB功能缺失項目檢視並分析。本計畫將與針對通報到疾管局的病例，對卡介苗感染或是嚴重型TB感染的小朋友作分子醫學診斷，了解病人是否具有遺傳免疫缺失。 本計畫將對於卡介苗與的宿主遺傳因素作分析，希望藉由找出病人的免疫問題解釋病人對於卡介苗感染原因，作為疫苗安全的佐證資料，減低民眾對於疫苗安全的不當顧慮。對於病人而言，這樣的發現對於病人的醫療照顧與治療有相當大的重要性。目前卡介苗仍是唯一對付結核菌的疫苗，而且研發中的新疫苗也多以卡介苗為基礎，因此卡介苗持續接種對台灣公共衛生是一個重要的，本計畫經由系統性的研究，闡述臨床使用卡介苗的安全與公共衛生政策提供佐證資料，並建立民眾對於卡介苗甚至其他疫苗安全的信心。對於。最後，在研究層面上，會希望找出新的基因缺失或是分子機制，來解釋幼兒對於卡介苗的易感性。

系統編號:PG10304-0122
原計畫編號:CDC103-101