纖維母細胞生長因子23之遺傳研究及其和代謝表現型的關係

纖維母細胞生長因子23（FGF23）屬於新發現的FGF 家族成員之一，當活性維生素D3（calcitriol）增加、血磷酸上升、或副甲狀腺素上升時，會由成骨細胞分泌。FGF23 會抑制腎小管磷酸鹽的再吸收、抑制活性維生素D3 與副甲狀腺素的產生，在體內鈣磷平衡中扮演重要的調節角色。一種罕見的FGF23 增加活性突變(gain-of-function mutation)，會造成自體顯性低血磷佝僂症。由於FGF23 與FGF19 和FGF21 有共同的結構與生物特徵，近來的研究更顯示它們參與更多生理病理機轉，包括發炎反應、胰島素抗性、脂肪代謝、蛋白尿、心臟肥大、甚至於心血管疾病等，成為近來最受矚目的荷爾蒙之一。研究顯示人與人之間FGF23 值的變異極大，然而調控血清FGF23 值的基因研究至今仍付之闕如。本研究計畫，將採用台灣生物資料庫5,000 名一般族群樣本之去連結資料，探討下列重要問題。1. 研究FGF23 值與代謝表現型（身體質量指數、腰圍、空腹血糖、膽固醇、三酸甘油酯、血壓、肝功能酵素、腎小球濾過率、尿酸、骨密度，以及代謝症候群）的相關。2. 以台灣生物資料庫中3,000 人之全基因體單核苷酸多型性基因型資訊，分析影響FGF23濃度的基因。在第二階段以2,000 人重覆第一階段的發現。3. 利用台灣生物資料庫中去連結的全基因組定序資訊，找出影響FGF23 濃度的罕見變異。4. 以人類成骨細胞株為模型，敲低（knockdown）相關之基因，評估其對於FGF23 信使RNA（mRNA）與蛋白質表現量的影響，進一步釐清FGF23 分子機轉。本計畫將有助於瞭解FGF23的分子機轉與功能，以應用到與FGF23相關疾病之預防或治療。

系統編號:PC10608-1491
原計畫編號:MOST106-2314-B182-043