兒童氣喘病早期致病性的基因體與蛋白質體指標研究(I)

台灣地區兒童氣喘的盛行率在過去 20 年已經增加8 到10 倍。由過去的1.3%到現在的10-14%。流行病學研究顯示氣喘是高遺傳性疾病，因為同卵雙胞胎比異卵雙胞胎有較高的同時患病率。來自世界各個角落的研究顯示在不同染色體的許多基因與氣喘病有關。近年來一些證據顯示，過敏敏感是嬰兒期甚至胎兒期就開始的現象，並且可能因此決定後來的氣喘或過敏病的形成。在這個早期過敏氣喘的敏感期是否有特定免疫基因直接影響其胎幼兒期過敏敏感？或者這些不同基因是否在胎幼兒期，隨著性別、年紀、和環境等的不同，對過敏氣喘的形成啟不同作用？這些問題無法只用已發病個案的基因分析得到答案。這些待解的問題，有必要從產前追蹤到產後的基因-環境互動與氣喘病形成關聯才有答案。我們初步的655 個核心家庭的產前產後追蹤，發現免疫煞車基因CTLA-4, +49 A/G 的基因多型性與臍帶血IgE 昇高，只有在女嬰而非男嬰才有顯著相關。進一步研究發現母親的過敏體質而非父親的過敏體質與產前敏感和嬰兒期濕疹有關；而且母親過敏體質與免疫基因IL-13 多型性具有交互作用影響胎兒過敏抗體的產生。顯然不同基因可以因不同性別，和不同產前的環境對嬰兒早期過敏敏感有著不同的影響。延續這些獨特的研究發現，我們在這個研究計畫假設有許多基因會影響產前的過敏敏感；但只有少數特定基因會在不同性別、年齡與環境因子如抽煙、飲食、或過敏原的作用下，影響過敏氣喘的形成。因此，本研究將徵求1200 對懷孕父母親參加這個胎幼兒期前瞻的追蹤研究，以便了解氣喘病和過敏基因多型性間的關係；和氣喘病形成的過程中基因表現的改變；以及血中蛋白質譜的改變。為兒童氣喘病尋找早期基因或功能指標，作為防治的依據。為達成這個目的，我們設定三項特定目標去執行：一、第一目標是檢視有多少過敏基因的多型性與胎兒產前敏感有關；研究也將追蹤其中那些基因才真正與後來過敏氣喘發生有關。二、第二目標是在新生兒期測定有無過敏敏感的嬰兒，其白血球的基因表現的區別。再以這些有區別的基因表現組，去追蹤兒童形成過敏氣喘病時的關鍵基因體標記變化。三、第三目標是動態的追蹤兒童在1/2, 1 1/2, 3, 和6 歲有無過敏氣喘形成，這些形成氣喘病兒童是否早期就有特定的基因表現或蛋白質譜的改變，分析這種氣喘病者的重要基因表現和蛋白質譜轉變，或可擬出兒童氣喘病早期防治的方法。透過這個同時程追蹤基因與蛋白質譜的變化與氣喘病形成與否的關係；以及免疫基因譜與蛋白質譜的動態變化與過敏敏感和真正出現氣喘間的區隔。或可找到早期診斷和防治過敏氣喘的方案。這個研究模式，也將延伸為研究其他免疫疾病早期形成中，其基因-基因，基因-性別和基因-環境的作用原理的釐清，有助正確的提出早期防治其他免疫疾病之對策。

系統編號:PA9405-0116
原計畫編號:NSC94-3112-B182-003