腸道菌叢控制肺部分枝桿菌感染

控制分枝桿菌感染的關鍵在於是否適度誘導出適當的保護性免疫反應。近來，研究指出腸道菌叢平衡對於全身性免疫力的維持與建立極為重要，當腸道菌叢失衡時，可以遠端影響其他器官對於病原菌的免疫反應，然而，腸道菌叢對於抵禦分枝桿菌所引起的肺部感染仍舊未知。我們好奇腸道菌叢變化是否會改變宿主控制肺部分枝桿菌感染的能力。在我們所建立的 Mycobacterium kansasii引起的 C57BL/6小鼠肺部感染模式中，口服四種抗生素-ampicillin、metronidazole、neomycin、vancomycin 或單一 neomycin處理小鼠無法控制 M. kansasii而演變成死亡性的全身性散佈，利用次世代定序腸道菌叢分析，發現菌叢已明顯改變，抗生素處理小鼠無法產生保護性免疫反應，而其單核骨髓性白血球上對於辨認分枝桿菌重要的模式辨認受體-Mincle 的表現明顯變少，當抗生素處理小鼠回補正常菌叢後即可回復成正常小鼠一樣。在本計畫中我們欲深入了解腸道菌叢調控肺部免疫力對抗分枝桿菌的分子機制：1、腸道菌叢調控分枝桿菌肺部感染的機制；2、找出特定腸道菌叢及其衍生代謝物；3、利用特定菌叢鼠(Gnotobiotic mice)模式確認此益生菌的角色。此研究的結果可以釐清腸道菌叢如何控制完整肺部免疫力以有效對抗分枝桿菌，並且找出幫助免疫調節的益生菌，未來具有潛力應用於臨床分枝桿菌感染病人中的抗生素治療方針。

系統編號:PC10401-0630
原計畫編號:MOST103-2320-B182-027-MY3