臺灣婦女子宮頸癌的人類乳突病毒之基因型研究(I)

  • Lai, Chyong-Huey (PI)
  • Chang, Ting-Chang (CoPI)
  • Hong, Ji-Hong (CoPI)
  • Hsu, Kuang-Hung (CoPI)
  • Hsueh, Swei (CoPI)

研究計畫: 國家科學及技術委員會(原科技部) 國家科學及技術委員會學術補助

研究計畫-專案詳細資料

摘要

子宮頸癌在台灣女性癌症的發生率一直是佔第一位。在衛生署 1999 年的癌登年報之年發生率(子宮頸原位癌和侵襲癌)是十萬分之五十一。在流行病學和分子生物學,目前已有相常強烈的証據顯示人類乳突狀病毒(HPV)是子宮頸癌的主要原因,超過90%的子宮頸癌及其癌前病變可歸諸於HPV 的持續感染有關。目前人類乳突狀病毒基因型超過100 種,其中在肛門生殖道偵測到達40 種以上。在外國的文獻上,生殖道的HPV 感染依照不同的地區其基因型分佈可以有很大的變化。HPV-6, -11, -34, -40, -42, -43, -44 一般稱為低危險型,大部分人會同意HPV 16/18 稱為高危險型,但中危險型為(HPV-26, -31, -33, -35, -39, -45, -51, -52, -55,-56, -57, -58, -59, -66, -68,- 70, 和其他)出現的機率也比16/18 小,且依地區而不同。由於聚合體鏈狀反應技術的進展,探查HPV DNA 已可至50–100 個病毒的靈敏度。除了共同性導子例如MY09/MY11 和GP5+/6+以外,HPV–16/-18 之 E6, E7, L1 等「基因型特異性導子」早己發展。然而,儘管如此它們用於石蠟包埋組織之靈敏性受到極大的限制。關於世界上 HPV 基因型的分佈範圍,儘管在不同地區和少數民族HPV–16 還是最常見的類型,但其他基因型的重要性如何,必需有本土的數據才實際。此外,人類乳突狀病毒的在子宮頸癌上的預後價值還是爭論不斷。Sebbelov 等人研究Alaska natives, Greenland natives and Danish Caucasians 發現在Greenland natives 最流行的類型是HPV–16 佔 96.3%。在以前台灣,香港,或者中國大陸的人類乳突狀病毒流行病學研究結果差異很大,也是很有爭議。Hybrid Capture (HC) IISystem (Digene, Inc., Silver Spring, Md) 這個HPV 偵測系統已獲得了美國食品和藥物管理局批准。然而HCII 的缺點是不能檢驗石蠟包埋組織,也不能夠確認基因型。另一方面直接定序檢驗不能夠分析「同時多型感染」而「限制.分析」也不易解讀多型感染。本研究測試的方法乃採取聚合體鏈狀反應(polymerase chain reaction, PCR) 用一種新穎的共同導子(SPF1/GP6+)合成短鏈約184 鹼基的聚合物,然後用台灣本土生技公司研發之基因晶片(Easychip HPV Genotying Array, King Car, Taiwan)一次探查 HPV 39 種基因型,同時用直接定序來定基因型,並且用基因型特異性聚合體鏈狀反應來交叉檢定不吻合的結果。經本團隊實驗步驟的微調,其敏感度及可靠度在新鮮組織和子宮頸抹片檢體優於HCII(論文投稿中),在子宮頸癌石蠟包埋組織發現比 MY09/MY11 和GP5+/6+更敏感。這個研究結果之第一篇論文也已得到Int J Gynecol Cancer (SCI journal)接受刊登。在本研究計劃中,從 1991 到 2000 年在長庚紀念醫院治療的IB 到 IVB 期子宮頸癌,初始手術或放射治療約2000 例,其中有石蠟包埋組織合適HPV 基因型分析約1500 例;這個研究的結果將提供不但在台灣以及在世界文獻最大的子宮頸癌的 HPV 基因型分佈的結果(至今世界文獻最大的樣本數未超過1000 例)。以小樣本數去外插推論群體是不可靠的;另一方面HPV 基因型對放射治療效果的關係,與其他重要預後變數的關係,與最終存活的關係的爭議;也都可以有結論。其基因晶片測試方法敏感新穎,又是本土生物科技有潛力、高價值的產品,整合產官學結合、增進臺灣競爭力;也可以供應其相對免費提供(1:2)的基因晶片,可結省人力甚至經費。將來將來HPV 疫苗的發展是必然的趨勢,HPV 基因型的種類繁多,即使未感染HPV 16/18 而是感染其他基因型也可能會惡化,預防性的HPV 疫苗應使用「多型疫苗」(multiplex vaccines),正確的選擇必需來自本土的大型研究分子流行病學的資料;由本研究及本團隊其他研究計劃(Cervical cancer screening program incorporating Pap smear and HPVDNA testing) 綜合的結果可以作為台灣本土的子宮頸癌之HPV 基因型的分子流行病學的資料基礎,也才能提供HPV 疫苗研究及國家衛生行政政策的方向。

Project IDs

系統編號:PC9308-0967
原計畫編號:NSC93-2314-B182-036
狀態已完成
有效的開始/結束日期01/08/0431/07/05

Keywords

  • 臨床醫學
  • 生物技術(醫)
  • 人類乳突狀病毒(HPV) 基因型
  • 子宮頸癌
  • 基因晶片
  • 聚合體鏈狀反應

指紋

探索此研究計畫-專案觸及的研究主題。這些標籤是根據基礎獎勵/補助款而產生。共同形成了獨特的指紋。