利用肺組織與肋膜積液定量蛋白體鑑定與分析和非小細胞肺癌轉移相關的蛋白質標記

肺癌是世界上最常見的癌症之一，它占最新診斷出的癌症病例約 12.4%。不僅是全球，在台灣也是導致死亡率最高的癌症。肺癌分成小細胞肺癌 (small cell lung cancer) 及非小細胞肺癌 (non-small cell lung cancer, NSCLC) 兩大類，其中非小細胞肺癌佔了80%。僅管過去的二十年對於肺癌的治療已經有明顯的推進，但是對於肺癌的早期診斷及預後的進展仍然有限，通常病人在診斷時都已經為癌症晚期，因此治癒率甚差，整體來說五年存活率低於 15%。腫瘤的期別 (stage) 是決定病患預後的最主要因素，而癌細胞轉移至縱膈腔淋巴結，甚至遠處轉移決定肺癌期別與癌細胞惡性度的臨床表現。為了找尋與癌症轉移相關的生物指標蛋白質 (metastasis-related biomarker)，本計劃將結合肺癌組織蛋白質體及肋膜積液 (pleural effusion) 蛋白質體資料庫以尋找非小細胞肺癌癌細胞轉移相關的生物指標蛋白質。首先我們將運用定量蛋白體技術建立不同期別之肺癌組織 (早期: 第一、二期; 晚期: 第三、四期) 之蛋白質體資料庫，並結合不同成因的肋膜積液蛋白質體 (屬第四期肺癌肺癌的惡性肋膜積液，肺炎肋膜積液與肺結核肋膜積液) 以及癌細胞株分泌蛋白體，篩選出與腫瘤分期及轉移相關的生物指標蛋白質。接著我們將利用免疫組織染色、酵素連結免疫分析法與西方點墨法驗證與轉移相關的生物指標蛋白質之臨床重要性。我們也將運用分子生物學、細胞生物學、定量蛋白體學與生物資訊學等技術在肺癌細胞株與異種移植的老鼠模式中，進行其功能性研究，以探討其致病機轉。本計劃將是首次運用差異性的肺組織蛋白體與不同成因的肋膜積液蛋白質體，共同來找尋與肺癌轉移相關的生物指標蛋白質的研究。我們希望藉由尋找轉移相關的生物指標蛋白質以預測臨床肺癌病人的預後之外，也希望能為未來肺癌治療找尋新的方向。我們的研究目標是:1. 建立與肺癌轉移相關的生物指標蛋白質資料庫。a. 運用定量蛋白質體技術鑑定不同成因的肋膜積液 (肺癌惡性肋膜積液、細菌性肺炎、結核性肺炎)，以建立與癌症惡性相關並可在體液偵測到的指標蛋白質。b. 運用定量蛋白質體技術鑑定不同期別之肺腫瘤組織的蛋白質，以建立與期別相關之蛋白質體組態。c. 結合以上差異性的肺組織蛋白質，肋膜積液蛋白質以及癌細胞株分泌蛋白體共同來找尋與肺癌轉移相關的生物指標蛋白質。2. 開發可應用於肺癌預後的生物指標蛋白質。a. 驗證生物指標蛋白質於肺癌組織、血清及肋膜積液的表現量與臨床疾病的相關性與臨床應用性。3. 研究重要生物指標蛋白質的分子機轉a. 運用肺癌細胞株與異種移植老鼠進行肺癌轉移相關標蛋白質的致病機轉研究。b. 利用蛋白質體學技術研究關鍵生物指標蛋白質的交互作用網絡。

系統編號:PC10008-0509
原計畫編號:NSC100-2320-B182-025