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副嗜血鏈球菌FimR Regulon 之鑑定及功能解析

研究計畫: 國家科學及技術委員會(原科技部) 國家科學及技術委員會學術補助

研究計畫-專案詳細資料

摘要

副嗜血鏈球菌是人體最常見的生物膜細菌之一,也是牙菌斑的基本成員。此菌也可經由創傷進入血流,進而引發可致命的心內膜炎。雖副嗜血鏈球菌廣泛存於人類口腔,對人也具一定殺傷力,但目前對其引發心內膜炎機轉的認知,僅限於FimCBA 金屬運輸系統中的FimA 酯蛋白質。初步研究發現,一屬於白喉毒素家族之轉錄調控蛋白質,命名為FimR,可抑制fimCBA 表現。染色質免疫沉澱法初步分析結果得知FimR 可與數個啟動子結合,表示副嗜血鏈球菌具一FimR 調節子。功能分析顯示FimR 突變株對抗吞噬細胞的能力優於野生株,但抗酸能力則相對較低,推測FimR 調節子對生長在口腔及血液的副嗜血鏈球菌,具不同的意義。為解析FimR 調節子對致病的影響,本計畫的第一目標將利用由結合染色質免疫沉澱法和次世代定序法 (ChIP-seq) 所得的結果,及由次世代定序法(RNA-seq) 所得之轉錄體,確認FimR 調節子的所有成員。此目標也將分析FimR 的结合序列及作用條件。第二目標將探討FimR 調節子成員對此菌在生物膜中的競爭力、抗壓反應及對抗寄主免疫清除能力之影響。最後將以蠟蟲(Galleria mellonella) 及大鼠模式評估FimR 調節子成員的毒性。此計劃預期能夠解析副嗜血鏈球菌存活及致病的必要未知因子,所得將助於發展用來預防及控制此菌感染的新技術。

Project IDs

系統編號:PC10301-0300
原計畫編號:NSC102-2320-B182-031-MY3
狀態已完成
有效的開始/結束日期01/08/1431/07/15

Keywords

  • 基礎醫學
  • 醫學技術
  • 副嗜血鏈球菌
  • FimR 調節子
  • 心內膜炎
  • 次世代定序法(NGS)

指紋

探索此研究計畫-專案觸及的研究主題。這些標籤是根據基礎獎勵/補助款而產生。共同形成了獨特的指紋。