利用蛋白質體學途徑鑑定新的人類胃癌腫瘤標誌

約有三成以上的胃癌病人無法得到根治的機會。欲改善胃癌治療成績，寄望於尋出新的分子生物標誌，提供早期發現和治療新途徑。過去我們利用cDNA微陣(microarray)自胃癌病人切除標本中有發現一些異常的基因如SPARC (Osteonectins), SLPI 和GRO1等己有具體的結果發表。本計畫是三年期，利用蛋白質體技術 (proteomic technique)來發掘胃癌病人的胃癌病人新的分子生物標誌。蛋白質體技術,是一個同時可分析上千種蛋白的有力工具.大規模比較胃癌組織及週圍正常粘膜表現蛋白的異同,或許可發掘新的分子生物標誌。在這一個研究我們利用2-D二維電泳技術來區分胃癌組織和正常胃粘膜有差異表現的異常基因。經酵素切割後,由MALDI-TOF質譜儀分析而得知它的身份，經過北方墨點試驗再確認和cDNA排序後，檢查於基因銀行中驗明究竟是己知或新的基因。蛋白質體技術初步的結果發現一些蛋白如CLIC1, GLO1, ARF1 和 RAI等有異常的表現。這些蛋白質的高度表現或者減少表現來觀察對細胞週期，生長，及移動等之影響。我們選擇利用這些異常基因的抗體於80位胃癌病人的胃癌組織做西方墨點試驗或免疫組織化學染色和Real time Q- RT-PCR，以評估其表現的頻度。再探討此異常基因和臨床病理的關聯性以及存活預後的影響。目前，CLIC1在過去二年己有了具體成果，並己在今年一月＂Proteomics＂刊登，而GLO1也有初步的結果。今年度新計畫我們將選擇GLO1, ARF1 和 RAI等，做進一步的探討。希望能有机會發現和胃癌有關的新分子生物標誌。藉此能推出有診斷或治療價值的腫瘤標誌。

系統編號:PC9709-0945
原計畫編號:NSC97-2314-B182-009-MY2