於帕金森氏症大鼠模型中探討創新特效型經顱陣發電刺激之作用機制與其療效：可行性評估之研究

帕金森氏症為老化相關的神經退化性疾病，目前預估全球已有600萬人遭受此疾病，預計在2040年將影響超過1200萬人。帕金森氏症的共同病灶特性是黑質紋狀體之多巴胺神經元的嚴重缺失，導致許多運動和非運動症狀。現今尚未有治癒帕金森氏症的方法，惟藥物(例如：左多巴)或手術方法(例如：深腦刺激術)可以延緩帕金森氏症病人其症狀。然而，長期服用左多巴藥物常會引起運動功能藥效波動或左多巴所產生之異動症。深腦刺激術的缺點則是手術成本高、有感染和位移風險，可能會隨著時間而降低療效。因此，發展出新穎且非藥物的治療帕金森氏症方法仍是臨床上迫切的議題。現今有許多神經調節方法，例如重複性經顱磁刺激(rTMS)、經顱直流電刺激(tDCS)或皮質電刺激(CES)是帕金森氏症的新的神經調控治療策略。為了加強神經調節效果，我們已開發出一種新型非侵入性刺激法，稱之為經顱陣發電刺激(transcranial burst electrostimulation, tBES)，此刺激模式結合經顱直流電刺激和陣發刺激模式(theta burst stimulation, TBS)兩者之優勢，我們也發現此模式能更有效的誘發更高的神經塑性。在此研究中，我們將進行動物實驗以利更進一步驗證此刺激法對於帕金森氏症的治療價值。為了實現這些目標，我們選用急性神經毒性之帕金森大鼠模型進行實驗，進而評估此新tBES的治療潛力。在本研究中，我們將(1)驗證tBES在體內大鼠模型中的神經調節作用；(2)設計一個可以長期植入的tBES模組，可在自由活動的帕金森大鼠中刺激其主要運動皮質區；(3)在帕金森大鼠經過長期tBES後，評估tBES對帕金森大鼠的神經塑性與紋狀體多巴胺濃度改變的影響；(4)驗證和優化動物實驗所需之tBES流程以評估長期tBES治療後對運動(例如活動能力、震顫、運動障礙和步態)和非運動(抑鬱、焦慮、識別記憶力喪失)缺陷的作用效益；(5)進行生化分析(例如免疫組織化學染色法和西方墨點法)以驗證tBES治療帕金森大鼠後的抗發炎、抗細胞凋亡和神經保護作用。這個整合神經復健和神經工程之研究可在基礎生物實驗中來確認tBES對帕金森氏症之神經調節、神經可塑性、運動和非運動症狀之影響。本研究結果將能加強tBES對於帕金森氏症或其他神經相關疾病治療之可行性。

系統編號:PC10907-1555
原計畫編號:MOST109-2314-B182-029-MY3