肝腫瘤逃脫免疫監控機制:外吐小體微型核醣核酸與甘油醛-3-磷酸脫氫酶之策反

研究計畫: 國家科學及技術委員會(原科技部) 國家科學及技術委員會學術補助

研究計畫-專案詳細資料

摘要

血液中腫瘤衍生因子的存在是肝癌形成與再復發的可能機制之一。我們先前的研究證明體內循環的腫瘤細胞外吐小體對肝癌形成的影響。感謝今年科技部研究計畫支持,我們已成功在實驗動物模式與臨床肝癌病人檢體中鑑定數個與肝癌相關的微型核醣核酸(miRNA),包括miR-92b與miR-4669。在Hep3B細胞株中讓miR-92b過度表現,會有高量的miR-92b外吐小體釋放至培養基中,此結果推論在腫瘤微環境中肝癌相關miRNA可能轉移至鄰近細胞,如浸潤自然殺手(NK)細胞。讓miR-92b過度表達於NK細胞中可明顯降低NK細胞中扮演重要功能的CD69表現,造成NK細胞毒殺能力下降。另外,血清外吐小體中miR-4669升高被證實是活體肝移植後肝癌復發的危險因子之一,而我們的試驗顯示miR-4669對肝癌發展的影響。此外,我們也已證實細胞外甘油醛3磷酸脫氫酶(GAPDH)對免疫抑制型M2巨噬細胞極化的影響。最近的研究在不同癌細胞中讓GAPDH過度表達,顯示GAPDH對於癌細胞生長與腫瘤形成可能是必須的。綜合上述,我們推論來自肝癌的外吐小體miRNA及GAPDH可能不只影響腫瘤細胞生物學也可編輯宿主免疫系統以建立腫瘤微環境,進而為癌細胞生長和腫瘤形成提供有利的條件。在本計畫中,我們將探討miR-92b,miR-4669及GAPDH對腫瘤細胞生物學與腫瘤免疫監控的影響(第一年)。我們將模擬肝癌活體肝移植,探討miR-92b,miR-4669和GAPDH對手術切除肝癌合併免疫抑制治療後肝癌發生和復發的協同效應(第二年)。最後,我們將探討外吐小體生物合成/釋放抑制劑: GW4869,對肝癌發生和復發的治療作用(第三年)。我們期待獲得更實質的證據來證明腫瘤發生的機制與肝癌中藉由策略性釋放miRNA和GAPDH達到免疫編輯,進而從免疫監控到免疫逃脫。

Project IDs

系統編號:PC10708-0987
原計畫編號:MOST107-2320-B182-032
狀態已完成
有效的開始/結束日期01/08/1831/07/19

Keywords

  • 其他(醫)
  • 肝癌
  • 外吐小體
  • 微型核醣核酸
  • 甘油醛3磷酸脫氫酶
  • 免疫編輯

指紋

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