應用大腸桿菌蛋白體微陣列晶片分析川崎症之免疫機制

川崎症好發於五歲以下幼兒，主要以全身性血管炎表現，尤其是會出現冠狀動脈病變，甚至是動脈瘤。現已成為已開發國家兒童後天性心臟病之主要元兇。截至目前沒有任何一種檢驗指標可以提供早期預測川崎症。 根據我們多年的研究發現免疫陰性(Th2)反應在川崎症急性期會有很高的上升，然而此種增加，不同於過敏性疾病，在川崎症卻是扮演著保護病人的重要因素。免疫陽性反應Th1於川崎症病童也有明顯上升，類自體免疫反應(Th17)的發現也證實川崎症有自體免疫的表現(Allergy 2015)。及免疫重要相關基因與上基因體CD40/BLK/FCGR2A的表現差異(Nature Genetics 2012, Arthritis and Rheumatology 2015)亦是非常重要的發現。 蛋白質體晶片是一種新型且可高效率研究蛋白質體功能的生物工具, 已廣泛的被應用在各式生化與生物學的系統性研究。在陳健生老師的研究室(成果發表於Nature Methods 2008，並榮獲中央研究院年輕學者獎)，開發大腸桿菌K12的蛋白質體晶片。我們運用此大腸桿菌蛋白質體晶片與孩童血漿中的免疫球蛋白進行交互作用研究。發現這些菌體蛋白質與免疫球蛋白的反應會隨血清免疫球蛋白類型(IgA，IgG和IgM)與孩童的年齡變化，該成果刊登於國際期刊（Mol Cell Proteomics. 2018）並榮獲第15屆國家新創獎及最佳產業效益獎。為進一步應用此大腸桿菌蛋白質體晶片研究不同時期川崎症免疫球蛋白表現形態，且印證免疫球蛋白表現與疾病的嚴重度及預後有密切相關。 因此在本三年期研究計畫，我們將與陳教授進行合作，將設定下列三項目標來證明這個假說:一. 在第一年的研究計畫，我們將納入更多之個案來比較川崎症急性期與發燒對照組及無發燒之孩童。包含不同年紀、不同時期及不同區域、也積極爭取大陸地區加入（包含異地合作計畫醫院，深圳、湖南、西安...等醫院。並以建立蛋白質晶片快篩為目標。二. 在第二年的研究計畫，我們將比較不同時期川崎症孩童（包括急性期治療前、急性期治療後、一個月後、一年後及二年後）血漿免疫球蛋白的表現形態與免疫反應（Th1/Th2/Th17）之關連。三. 在第三年的研究計畫，我們將比較不同年紀的表現其血清免疫球蛋白的表現形態及腸道菌叢的變化關連。

系統編號:PC10901-1752
原計畫編號:MOST108-2314-B182-037-MY3