非類固醇消炎藥過敏反應之免疫及藥物基因體研究

非類固醇消炎藥在臨床上被廣泛使用於抗發炎、 解熱、止痛等，包括退化性關節炎、類風溼關節炎、下背痛 頭痛 痛風 及發燒都可被使用。非類固醇消炎藥過敏反應是臨床上常見的問題，它佔約21~25% 比例的藥物不同反應通報，一般人口約有0.6%~5.7% 的發生率。根據台灣藥物不良反應通報系統的統計資料，非類固醇類消炎止痛藥是最常被通報的藥物，尤其是 ketorolac (2013 年排名第一名:佔2.7%)、diclofenac (2013 年排名第二名: 佔2.7%)aspirin (2013 年排名第四名: 佔1.8%)。有些病患會對多種非類固醇消炎藥過敏造成臨床上選擇藥物的困擾與恐慌！ 大部分的非類固醇消炎藥所引起的過敏反應是屬於立即型反應，臨床症狀從蕁麻疹(urticaria)、血管性水腫(angioedema)、到呼吸困難(dyspnea)、哮喘(wheezing)、支氣管痙攣(bronchospasm)、到及具致命性的過敏性休克反應(anaphylaxis)等都有。 目前非類固醇消炎藥過敏反應的機轉並不清楚，根據臨床表現可分為兩類: (1)立即型(或第一型)過敏反應:目前認為可能免疫機轉為免疫球蛋白E (IgE)或非免疫球蛋白E (non-IgE)所誘發的嗜鹼性球(basophils)/肥大細胞(mast cells)活化，及白三烯類(leukotrienes)釋放之相關途徑(2)透過藥物活化T細胞之相關途徑。 非類固醇消炎藥引起的立即型過敏反應之機轉目前仍有爭議，主要有兩個假說(A)假性過敏，透過藥理機轉，抑制COX-1造成lipooxygenase途徑活化 (B)透過IgE活化鹼性球(basophils)及肥大細胞 。 非類固醇消炎藥引發的立即型過敏反應，在病人暴露於藥物數分鐘立即發生，在臨床上難以應變，對病人更有致命的危險性存在，然而目前非類固醇消炎藥物引發的過敏反應之機轉未明確，缺乏臨床上實用的免疫檢驗或鑑定方法，也未有很有效的基因標誌可以用來預測或預防非類固醇消炎藥物過敏體質病患的藥物過免反應之發生。這三年的計畫我將研究非類固醇消炎藥過敏反應的免疫機轉及找出基因易感受性可應用於臨床的診斷及預防。 本試驗旨在： 1. 建立非類固醇消炎藥過敏反應病例與藥物耐受控制組之臨床及生物資料庫: 臨床診斷包含(1)立即型過敏反應: 包括蕁麻疹(urticaria)、血管性水腫(angioedema)、支氣管痙攣(bronchospasm)，過敏性休克反應(anaphylaxis)，及(2) T細胞類過敏反應:包括固定型藥疹，史帝文生強生症。 2. 研究嗜鹼性球在非類固醇消炎藥引發之立即型過敏反應特殊之免疫反應，找出可應用於非類固醇消炎藥物體外活化試驗高敏感度及特異性之免疫相關分子並建立體外測試非類固醇消炎藥過敏反應之過敏藥物鑑定方法，包含嗜鹼性球活化測試(BAT)。 3. 研究B 細胞及異性IgE 是否參與非類固醇消炎藥之立即型過敏反應並找出和立即型非類固醇消炎藥過敏反應之相關B細胞受體。 4. 研究非類固醇類消炎藥引發之過敏反應的易感受基因。 我們預期本研究計畫能進一步使我們了解臨床常見困擾的非類固醇消炎藥物過敏的機轉及潛在危險因子，建立體外鑑定過敏藥物之免疫方法，並找出相關基因遺傳因子以應用於臨床之預測及預防篩檢，以減少臨床使用非類固醇類消炎藥物所引發之過敏反應之發生，幫助過敏病患選擇安全的替代藥物。

系統編號:PC10501-2228
原計畫編號:MOST104-2314-B182-040-MY3