Azithromycin 在氣喘病童之免疫調節效應-強調Th1/Th2平衡,T細胞凋亡及樹突細胞功能

氣喘是高盛行率之呼吸道炎症。儘管吸入性類固醇可有效治療 TH2淋巴球,肥大細胞,及嗜酸性白血球引起之炎症反應;但就 Th1及顆粒性球引發之炎症反應則較不足。先前證據顯示: 氣喘病童有較高的感染易受性:除了病毒感染外, Chlamydia pneumonia及 Mycoplasma pneumonia亦常導致急性氣喘發作。Azithromycin (AZM) 為一maclolide 抗生素被視為此類感染之首選用葯。除了絕佳抗菌效果外, 研究也證實其抗發炎(anti-inflammatory)作用或有助於氣喘症之控制。目前對Azithromycin在氣喘病童adaptive immunity方面的免疫調節功能研究尚付之闕如, 值得進一步探討。本研究第一年將以氣喘病童之週邊血單核球細胞純化之CD4+ T 細胞為起點, 探究AZM對引導Th1/Th2細胞時,劑量與細胞存活率, IL-4, IL-5, IL-13, IFN-gamma相關細胞激素生成之影響, 比較氣喘病童與正常兒童之差別反應。初步研究已發現AZM可促進活化T 細胞之凋亡反應, 吾人假說氣喘病童之Th2細胞或較易為AZM引發凋亡, 本研究第二年將探究AZM對Th1/Th2細胞凋亡反應的調節功能, 及可能之分子機轉。樹突細胞是起始及維持過敏反應之重要橋樑, 先前研究已發現類固醇深刻影響樹突細胞功能。本研究第三年將比較AZM與類固醇調節氣喘病童與正常兒童之樹突細胞功能之效應, 及此效應是否具可加成性(synergy) 。 本研究所得將可對AZM作為氣喘病童一種 steroid-sparing 之治療選擇提供重要線索。

系統編號:PC10001-0106
原計畫編號:NSC98-2314-B182A-093-MY3