冠狀動脈植體血管內皮細胞受損---缺氧與血紅素所扮演的角色

有相當多的研究證據顯示，在血管疾病發生時，過多的氧化緊迫(oxidativestress )會導致內皮細胞衍生ㄧ氧化氮（endothelium-derived nitric oxide; EDNO）的生物活性(bioactivity)受損。吾人已知，受損的血管會產生多量的含氧自由基(ROS)，其中含氧自由基會以氧陰離子(•O2-)以及過氧化氫(H2O2)的形式表現出來。目前的研究成果顯示含氧自由基會與一氧化氮相互反應，將更進ㄧ步導致血管內皮細胞EDNO 的功能受損，如此將會阻礙冠狀動脈植體的通暢率。在現代的開心手術中，常於室溫及缺氧（hypoxia）的狀態下會加入一些全血來保存冠狀動脈植體。可是在此狀態下，紅血球會發生大量溶血現象並可能會釋放出•O2-，這些•O2-分子則會與EDNO 作用形成ONOO•分子，進而加劇血管內皮細胞受損。因此我們推測處於缺氧狀態及紅血球溶血的環境中的冠狀動脈植體會受到自由基的攻擊並會導致血管細胞功能受損。所以在開心手術前加入全血來保護冠狀動脈植體的觀念及作法是值得加以探討的。我們已知在保存冠狀動脈植體的方法中所加入的紅血球與缺氧狀態是否會加劇氧化緊迫，使得血管細胞受損的機轉仍未充分了解。在本研究計畫中我們將以血管內皮細胞及平滑肌細胞的coculture 模式評估紅血球、含氧自由基及一氧化氮在缺氧導致血管內皮細胞受損中所扮演的角色。同時我們也將評估在不同的氧分壓下投予EDNO 前驅物 L-arginine 及抗氧化物glutathione 是否可以提供較滿意的血管內皮保護效果。希望藉此研究成果可以更進ㄧ步確認，在開心手術前冠狀動脈植體的保護方法。

系統編號:PC9902-0297
原計畫編號:NSC97-2314-B182-012-MY3