提升HCC肝癌化學療效之生物學研究：抑制B型肝炎病毒X蛋白抗凋亡標靶基因之運用( I )

B 型肝炎病毒X 蛋白(HBx)在細胞內的功能是異常多樣的，這包括其可藉由直接或間接地與宿主細胞相關因子互相結合，進而調節基因轉錄、信號傳遞、細胞週期進展、蛋白質降解途徑、細胞凋亡以及基因體的穩定性等功能。儘管致癌的作用仍有爭議，HBx依舊是被認定為一個導致肝癌生成的病毒蛋白，尤其是肝細胞癌(hepatocellularcarcinoma, HCC)。HBx 可以與細胞內的一些關鍵蛋白如p53、p21 和PTEN 等蛋白相互結合，這標誌著這個病毒蛋白在控制細胞生長和死亡(細胞凋亡)中的重要。有趣的是，HCCs 在化學治療方面上來說，亦是相對具有抗藥性的。因此，我們假設HBx 調節了肝細胞癌的化療抗藥性並做進一步探討，最後我們發現HBx 在細胞內的表現量以及其目標基因對於細胞化療反應的影響至關重要。在目前情況下，我們推測細胞化療的反應可受HBx 的目標基因所調節，尤其是參與調控細胞凋亡的那些基因產物。為了驗證這些假設，我們將逐一釐清以下問題： 1）尋找HBx 的上調基因，且這些基因將導致化療抗藥性，2）釐清HBx 所調節的化療抗藥性機制，3）藉由沉默HBx 目標基因並綜合使用抗癌藥物來克服肝癌的化療抗藥性。為了去鑒定和評估這些候選抗藥性基因，我們將利用體外細胞培養模式(cell-based models)以及體內小鼠腫瘤異體生長模式(xenograft growth)來執行這些檢測。在我們的初步資料中顯示，至少有三個 HBx 上調的化療抗藥性基因 (RHAMM、URG11、HURP）將可於體外及體內試驗再做更進一步的探討。我們的研究結果將揭示HBx 是如何去影響細胞的生長與死亡以及慢性B 型肝炎病毒感染又是如何發展成為肝癌的過程。重要的是，我們的研究結果也許亦可做為一個發展新穎、有效治療方法的基礎方向。

系統編號:PC10008-0919
原計畫編號:NSC100-2321-B182-007