以脂肪衍生幹細胞誘導異體複合組織移植之免疫耐受性之深度探討

異體複合組織移植意指移植一個含不同組織的功能單位，如手或咽喉。由於它可應用於無法以自體組織移植治療的缺陷，異體複合組織移植擁有相當大的臨床應用的潛力。然而，異體組織移植中，捐贈者和接受者之間的免疫屏障會引起不易克服的排斥現象。雖然臨床上常使用如環孢靈素等的免疫抑制劑來治療排斥現象，但對於並非救命所需的異體複合組織移植而言，使用免疫抑制劑抑制排斥並負擔發生許多可能危險的副作用的風險值得再三考量。因此我們專注於尋求可以誘導並維持異體複合組織移植的免疫耐受性之方法，希望最終可以減低接受者對於免疫抑制劑的長期依賴性。 在先前的研究中，我們應用一劑的同種脂肪衍生幹細胞配合抗淋巴球血清與環孢靈素而於 66%的異體複合組織移植接受者上誘導免疫耐受性。然而，為深入研習誘導免疫耐受的機制，一個預期可以重複誘導免疫耐受性的實驗程序實為必須。在此研究計畫中，我們計畫微調一些可能的實驗變因而可以可靠地延長異體複合組織移植物的存活率。進而利用最佳化的程序，研究免疫耐受性的細胞與分子機制，尤其是脂肪衍生幹細胞、移植物細胞與接受者細胞之間的交互作用。我們計畫完成下列三個目標： 1. 獲得誘導異體複合組織移植之免疫耐受性的最佳化程序 為獲得最佳的異體移植物存活率，將探討的變因包括脂肪衍生幹細胞的劑數、環孢靈素的劑量與 rapamycin 的測試等等。 2. 利用光學造影研究脂肪衍生幹細胞與異體移植物之間的交互作用 利用我們現有的 luciferase-與 GFP-的轉殖 Lew 大鼠，我們將以光學造影技術，即時活體追蹤脂肪幹細胞與異體移植物細胞，以獲知其於接受者體內的存活、分布、分化和位置等資訊。 3. 利用體外細胞培養系統研究脂肪衍生幹細胞對於異體抗原刺激後接受者細胞的影我們將利用體外細胞培養系統研究脂肪衍生幹細胞對於接受者免疫細胞的作用。由GFP-轉殖 Lew 大鼠中分離出的脾臟細胞將可用於特定分析接受者細胞的狀況。 結合活體造影、組織學與體外細胞技術，我們將能對於異體複合組織移植的免疫耐受性於個體、器官、細胞和分子層面的知識獲得全面性的了解。長期而言，我們希望執行這個研究計畫所得到的知識可以在臨床上，有助於為接受異體複合組織移植的病人建立移植物特異之免疫耐受性。

系統編號:PC10207-0447
原計畫編號:NSC102-2314-B182-015