肝臟巨噬細胞功能於內毒素血症時受Cortistatin 調控之活體研究

巨噬細胞在人體的免疫系統有重要之角色，而肝臟巨噬細胞是人體中最大的巨噬細 胞群。當有毒物資或細菌侵入人體經由門靜脈至全身血液循環時，肝臟巨噬細胞是第一 個接受這些有害物質或細菌的免疫細胞。内毒素血症時，肝臟巨噬細胞會被激化而分泌 很多的中間產物，包括：過氧化物、一氧化氮、腫瘤壞死因子、細胞激素、變形性生長 因子等。Cortistatin是近數年來新發現的一種荷爾蒙，能夠與somatostatin接受體結合，具 有類似somatostatin之功能。在人類及大白鼠的免疫細胞〈包括肝臟巨噬細胞〉均含有 此物質。因此，我們依據之前對somatostatin之研究結果而假設cortistatin具有抗炎症 反應之功能且能調控之肝臟巨噬細胞功能。我們初期的in //irro研究證明，cortistatin能 調控受内毒素刺激或不内毒素刺激的肝臟巨噬細胞功能。但是，in vitro的結果可能與活 體的表現不同。另外，並沒有文獻報告/＞7 z/Vocortistatin在内毒素血症時對肝臟巨噬細 胞功能之影響。所以我們計畫以cortistatin注射大白鼠之後，再注射内毒素導致内毒素 血症；然後分離出肝臟巨噬細胞，研究其各種功能分子的釋出及表現。測試的功能含括： 過氧化物、一氧化氮、腫瘤壞死因子、白血球間質-6、白■球間質-10、變形性生長因 子（transforming growth factor)等之產生及其 mRNA 的變化。本計劃也將研究活體注射cortistatin對内毒素血症時肝臟巨噬細胞功能之作用機 轉。磷脂類（phospholipids)之代謝產物在巨噬細胞受激化時擔任相當重要之角色，而 生長激素釋放抑制因子能抑制細胞或組織内環腺甘單磷酸之產生。因此，我們假設 cortistatin調控肝臟巨噬細胞功能之機轉是經由磷脂類之代謝產物與環腺甘單磷酸之產 生。此外，細胞核因子NF-kB在肝臟巨°重細胞受激化產生一氧化氮與多種細胞間素時 具有相當重要的調控角色。因此，我們將研究cortistatin對肝臟巨噬細胞之内環腺甘單 填酸、前列腺素巳2與細胞核因子NF-kB的影響。另外，我們也將研究MAPKs 'S0CS1 與S0CS3之角色。我們相信在本計晝完成後，我們將會更瞭解cortistatin如何影響肝 臟巨噬細胞之功能，也更能瞭解cortistatin在神經内分泌免疫網路 (neuro-endocrine-immune network)中之角色，進而可能應用於臨床上的治療。

系統編號:PC10008-0755
原計畫編號:NSC100-2314-B182A-078