血小板蛋白Disabled-2在in vivo血液凝集與血小板的功能分析

Disabled-2 (DAB2) 在生長因子的訊息傳遞、細胞內噬作用、細胞黏附、及血球分化上扮演重要的角色。我們近來的研究發現血小板中有大量表現的DAB2。血小板中的DAB2 分佈在脈-顆粒中並會隨著血小板活化而被釋放出來。被釋放的DAB2 可藉由phosphotyrosine binding domain 結合在血小板表面的integrin 脈IIb芻3 上，並抑制活化物誘導的血小板凝集。進一步的分析顯示DAB2 的RGD motif 與integrin 脈IIb 的fibrinogenbinding region 是主要參與DAB2-血小板交互作用的區域，並提供DAB2 抑制血小板凝集的機制。這些研究成果顯示DAB2 是一個integrin 脈IIb 的結合蛋白並在調控血小板-fibrinogen 作用與血小板凝集上扮演一個重要的角色。基於以上的研究，我們認為DAB2在in vivo 也具有拮抗血小板功能的作用。在第一年與第二年，我們將建立DAB2 轉殖小鼠與conditional knockout 小鼠；DAB2 影響血小板訊號傳遞也將進一步被分析。在第二年與第三年，我們將利用所建立的DAB2 小鼠模式作DAB2 對in vivo 與in vitro 血小板的功能分析。另外，我們也將分析DAB2 與其他血小板蛋白的交互作用及其對血小板功能的影響。我們期望藉由這個計劃的完成可幫助瞭解DAB2 在in vivo 血小板功能與血小板訊號傳遞上所扮演的角色及其在心臟血管疾病及癌症發展上的重要性。

系統編號:PC9708-0325
原計畫編號:NSC95-2320-B182-023-MY3