NS2後轉譯修飾對流感病毒製造的影響

目前已知流感病毒(IAV) 是造成嚴重全球流行性及季節性感冒的病源。病毒所表現的非結構性蛋白質NS2不但影響病毒增殖能力，與能夠使病毒跨越種族屏障，造成跨物種感染的嚴重疫情。病毒感染初期NS2表現量低，但會隨時間逐漸累積。當NS2累積達一定量時，會影響病毒轉錄-基因體的轉換，及促進新合成的負股基因體複合體(vRNP)運送出細胞核，以利成熟病毒組裝。IAV以同一負股基因體上的啟動子進行mRNA及cRNA合成，而且兩合成過程是無法同時進行。當病毒感染宿主細胞時，此啟動子先用於mRNA 合成，以表現蛋白質。一旦NS2累積足夠時，病毒將不再轉錄mRNA，轉而促進以相同啟動子與模板進行cRNA合成。目前已知NS2會與病毒的RNA依賴性聚合酶複合體上蛋白質PB2結合，而PB2最主要的功能為竊取宿主細胞mRNA上cap做為引子，以利病毒mRNA合成。因此，本研究推測當NS2與PB2結合時將抑制PB2的竊取能力，使得病毒的RNA依賴性聚合酶複合體轉而促進基因體複製。本研究也推測受到SUMOylation後轉譯修飾會影響NS2與PB2、M1及Crm1蛋白質的結合能力，進而影響病毒mRNA合成與vRNP運送出細胞核效率。本研究將探討NS2 的SUMOylation及ubiquitination後轉譯修飾是否影響調控病毒轉錄、基因體複製，及病毒基因體運送出細胞核，進而影響病毒產生。本研究將讓我們更瞭解流感病毒NS2蛋白質對病毒整個生活史的影響。

系統編號:PC10907-1005
原計畫編號:MOST109-2320-B182-028-MY3