物種特殊小核醣核酸抑制流感病毒複製之研究

1918 年西班牙流感大爆發至今，Ａ型流感仍是全球性公共健康關心的議題。雖然目前有幾種效果不錯的臨床用藥，可以治療流感病毒的感染。然而，由於A 型流感病毒基因突變與重組的能力，導致有些新興A 型流感病毒具有抗藥性。所以目前仍然缺乏一個廣效性的抗流感藥物。病毒複製的過程需要許多細胞因子參與，而小核糖核酸(microRNA)可同時調控數百至數千個基因的表現，加上miRNA 也已經被報導可透過調控病毒或細胞基因的表現影響病毒複製，因此以miRNA 或其抑制劑抑制病毒感染是可行的。我們先前的研究發現，人類特有的has-miR-1290 可幫助A 型流感病毒複製。當我們將hsa-miR-1290 抑制劑表現於細胞中，可有效抑制病毒複製。此研究將更進一步探討A 型流感病毒如何誘導hsa-miR-1290 表現與hsa-miR-1290 如何幫助Ａ型流感病毒複製的機制。另外，由於hsa-miR-1290 為人類特有分子，無法透過老鼠實驗進行試驗，所以我們將會藉由人類呼吸道上皮細胞初代培養作為試驗模型。我們期待hsa-miR-1290 抑制劑未來可作為廣效性抗病毒藥物，並以降低病毒致病性。且人類特有的hsa-miR-1290 可幫助我們探索更多人類特有的A 型流感病毒複製調控機制，以解釋某些特定亞型的A 型流感病毒在人類產生相較於禽鳥類更嚴重症狀背後的原因。這個為期三年的研究計畫有以下四點目標：1.研究A 型流感病毒誘導hsa-miR-1290 表現的機制2.檢視hsa-miR-1290 是否藉由調控病毒基因的表現促進A 型流感病毒複製3.檢視hsa-miR-1290 是否藉由調控細胞基因的表現促進A 型流感病毒複製4.在人類上呼吸道上皮細胞初代培養細胞中驗證hsa-miR-1290 對A 型流感病毒複製的調控

系統編號:PC10501-2084
原計畫編號:MOST104-2320-B182-026-MY3