研究計畫-專案詳細資料
摘要
鉤端螺旋體感染是國際上與台灣常見的人畜共通疾病,腎臟是容易受感染之器官並常存在於腎小管間質部位。鉤端螺旋體腎臟感染常引起腎小管間質腎炎,導致急慢性腎衰竭。我們過去的研究發現鉤端螺旋體,包括台灣常見致病血清型Leptospira santorosai serovar Shermani之外套膜蛋白,可經由類鐸接受體之媒介而活化NF-Kapp B及MAP Kinase路徑造成發炎反應。我們也發現鉤端螺旋體外套膜蛋白可經由TGF-beta/Smad之活化而引起結締組織之增生,因此可能與腎臟纖維化有關聯。在本次計劃中,我們將探討鉤端螺旋體外套膜蛋白引發腎小管上皮細胞結締組織增生是否可經由先天性免疫之機轉。與類鐸接受體相關或不相關的先天性免疫路徑也將會被檢視。再者將探討鉤端螺旋體外套膜蛋白之結構與對腎小管上皮細胞之作用的關聯。尤其是重要的外套膜蛋白LipL32,也會經由突變與基因重組方式發展出不同片段之LipL32作為檢視引起病原體-宿主反應的重要結構與組成。最後將以本實驗室最近完成之Leptospira santorosai serovar Shermani台灣血清型基因體序列預測可能的表面外套膜蛋白做為瞭解鉤端螺旋體其他未知蛋白對腎臟纖維化的作用。本計畫將會完整瞭解病原菌-宿主反應引起腎臟纖維化的機轉,同時對於先天性免疫與病原菌毒素與其結構與功能的相關作深入探討。第一年1.瞭解Leptospira santorosai serovar Shermani外套膜蛋白是否引起腎小管結締組織增生2.瞭解是否Leptospira santorosai serovar Shermani引起結締組織增生需經由先天性免疫機轉: 探討與類鐸接受體相關或不相關聯的先天性免疫路徑機轉第二年1.以突變表達不同片段之外套膜蛋白LipL32:N端片段、中間片段及C端片段等2.探討LipL32各片段引起腎臟上皮細胞纖維化之結構與功能關聯性第三年1.驗證由台灣常見致病血清型Leptospira santorosai serovar Shermani基因體新發現 之其他外套膜蛋白2.表達其他不同外套膜蛋白3.探討細菌表達之新發現蛋白其於鉤端螺旋體之相關位置4.瞭解新發現鉤端螺旋體蛋白對腎小管上皮細胞造成結締組織增生之可能完成本計畫將進一步了解台灣重要病原菌鉤端螺旋體引起腎衰竭之致病機轉。
Project IDs
系統編號:PC10101-2102
原計畫編號:NSC100-2314-B182-031-MY3
原計畫編號:NSC100-2314-B182-031-MY3
狀態 | 已完成 |
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有效的開始/結束日期 | 01/08/12 → 31/07/13 |
Keywords
- 臨床醫學
- 生物技術(醫)
- 細胞外基質
- 鉤端螺旋體菌
- 金屬蛋白酶
- 類多鐸受體
指紋
探索此研究計畫-專案觸及的研究主題。這些標籤是根據基礎獎勵/補助款而產生。共同形成了獨特的指紋。