脂蛋白(a)與粘連分子的作用

計劃目的在研究國人心臟血管疾病與個人遺傳的關係。建立國人與血脂有關的基因形,比較國人與不同種族的基因形,比較康及病人在基因形分布之不同,進而歸納出可供國人預測疾病的基因結構。脂元B為低密度脂蛋白球的主要蛋白質,脂元B分子含4563個氨基酸,主司低密度脂蛋白球的各種生理作用。脂元B基因異常,影響血脂濃度,而高血脂濃度為導致急性心肌梗塞與中風的主因。我們曾報導脂元B含多個基因多形性,酵素切割多形性Ala591→Val (Alu I 酵素切割), Arg3611→Gln (Msp I 酵素切割),Glu4154→Lys (EcoRI 酵素切割)及Thr2488→Thr (XbaI酵素切割),及長短信息氨基酸,基因尾端重覆序列數目,在台灣族群均顯示其特異性,與西方族群明顯不同。此計劃擬對脂元B的其他基因多形性,包含Asn4311→Ser (此變異常產生低血脂),Arg4019→Trp, Arg3500→Gln, 起動源酵素切割變異,非譯讀區2 A→G 變異,在台灣族群做一研究。另外膽固醇脂轉移蛋白(CETP)主司高密度脂蛋白與(極)低密度脂蛋白間膽固醇脂及三酸甘油脂之交換。本計劃擬對非譯讀區14; G→A 變異,及T插入型變異,譯讀片段15 Asp442→Gly 變異,及EcoNI,Sac I 多形性對台灣族群做分布調查。方法擬用PCR,或Southernblotling 來做。檢體將包含冠狀心臟病患或中風病人以及正常組,每組約200人實驗亦將包含製作探針,定核酸序列。血脂分析方面將與高照村副教授合作,此計劃可對台灣族群的血脂基因形做成一有系統的分析。

系統編號:PB8512-1266
原計畫編號:NSC86-2314-B182-060