探討低氧預處理的人類臍帶Wharton’s Jelly間葉幹細胞減緩減緩彈性蛋白?誘導肺氣腫之功能及機制

慢性阻塞性肺病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease, COPD)為呼吸道長期發炎導致氣體無 法順利進出呼吸道之疾病。肺氣腫(emphysema)為末端細支氣管氣腔不正常的擴張且伴隨肺泡 壁的破壞，最終造成患者呼吸氣流受限。肺氣腫主要透過局部或全身性發炎反應、氧化壓力 及上皮或内皮細胞凋亡所造成。目前雖已有許多藥物用於改善病徵，但仍無法長期有效治癒 肺氣腫。近來許多研究指出利用間葉幹細胞(MSC)治療肺損傷動物模式已有顯著成效，MSC 除了降低傷害外亦針對損傷部位進行修復；儘管如此，但移植之MSC容易受到損傷微環境之 傷害而死亡，而造成應用MSC治療的障礙。因此，改善移植後之幹細胞的存活率及增加治療 疾病的效果將是研究幹細胞治療長期的目標。近日我研究室也證明低氧預處理之小鼠骨髓間 葉幹細胞更有效治療Bleomycin誘發肺損傷動物模式。另外，先前研究指出從老年人抽取之 幹細胞對於治療具有不佳的效果。再者，相較其他來源之成體幹細胞，人類臍帶Wharton’s Jelly 間葉幹細胞(WJ-MSCs)具有擴增能力及潛能較強之治療效果。我們假設低氧預先處理之MSC 可藉由大量表現細胞保護基因，或表現旁分泌素因子(paracrine)達到有效改善移植後之MSC 的存活率及增強對疾病的療效，且其抗發炎機制可能參與抑制由蛋白酶誘導肺氣腫所誘發 NLPR3發炎體有關。本研究主要目的為：（1)建立低氧前置處理WJ-MSCs之標準流程，並於 體外實驗分析低氧處理後之幹細胞分子及功能上之差異及評估低氧預處理幹細胞在彈性蛋白 酶誘導肺氣腫的小鼠之治療效果;(2)探對低氧預處理幹細胞移植後參與抵抗彈性蛋白酶誘導 肺氣腫之作用機制。我們初步的研究結果支持所提的假說，預計在三年内可完成這項研究。 此研究不僅提昇我們對於利用前置處理WJ-MSCs保護並減緩肺氣腫之了解，進而，未來將 可推廣進入針對治療慢性阻塞性肺病的臨床試驗。

系統編號:PC10507-0276
原計畫編號:MOST105-2314-B182-042-MY3