探討鼻咽癌AIM2發炎體活化機制

探討鼻咽癌AIM2 發炎體活化機制發炎（Inflammation）為癌症之重要標幟; 特別是與感染相關之癌症，可因病原體感染（pathogen）或細胞受到傷害（damage）而引發發炎體（Inflammasome）活化，並分泌介白素interleukin-1（1L-1）。而1L-1即為相關腫瘤微環境之主要的發炎前驅發炎激素。相對於歐美國家，鼻咽癌好發於東南亞如台灣，並與Epstein-Barr （EB）病毒之感染有密切之相關性。我們初步分析鼻咽癌組織之AIM2 發炎體之表現，發現相對於週邊正常組織，AIM2 發炎體之重要蛋白質分子，如AIM2、ASC、Caspase1 及1L-1，高度表現於癌細胞，且反應於鼻咽癌病人治療後較不易再復發（local recurrence-free survival）。若以dsDNA 轉染鼻咽癌細胞（作為細胞內dsDNA 之來源），可促進1L-1之分泌，此現象可被caspaseinhibitor 抑制。至今，癌細胞AIM2 發炎體之活化機制尚不清楚。根據鼻咽癌之病理特性（大量的淋巴細胞浸潤）以及我們初步的實驗數據，未來三年，我們計劃(1)建立AIM2 發炎體與鼻咽癌癌劃之相關性; (2)解析AIM2 發炎體之蛋白質組成，以協助了解發炎體之分子機制; (3)利用動物（老鼠）模式，分析高度表現AIM2 之腫瘤細胞與微環境宿主細胞之相互作用。我們希望藉由此研究了解AIM2 發炎體活化與鼻咽癌之相關性，我們的研究預期可以提供未來治療及藥物研究之新思維。

系統編號:PC10007-1169
原計畫編號:NSC100-2320-B182-020