探討鼻咽癌AIM2發炎體活化機制

發炎（Inflammation）為癌症之重要標幟; 特別是與感染相關之癌症，可因病原體感染（pathogen）或細胞受到傷害（damage）而引發發炎體（Inflammasome）活化，並分泌介白素interleukin-1（1L-1）。而1L-1即為相關腫瘤微環境之主要的發炎前驅發炎激素。相對於歐美國家，鼻咽癌好發於東南亞如台灣，並與 Epstein-Barr（EB）病毒之感染有密切之相關性。我們初步分析鼻咽癌組織之AIM2 發炎體之表現，發現相對於週邊正常組織，AIM2 發炎體之重要蛋白質分子，如AIM2、ASC、Caspase1及1L-1，高度表現於癌細胞，且反應於鼻咽癌病人治療後較不易再復發（local recurrence-freesurvival）。若以dsDNA 轉染鼻咽癌細胞（作為細胞內dsDNA 之來源），可造成1L-1之分泌，此現象可被caspase1 inhibitor 抑制。又dsDNA 刺激之1L-1之分泌，經放射線照射處理，可進一步促進1L-1之分泌。至今，癌細胞AIM2 發炎體之活化機制尚不清楚。因此，未來三年，我們計劃(1)解析AIM2 發炎體之蛋白質組成，以協助了解發炎體之分子機制(2)釐清鼻咽癌細胞由放療引發之dsDNA 活化AIM2 發炎體之機制(3)利用動物（老鼠）模式，探討放療對AIM2 及AIM2 發炎體之新穎蛋白質成員在AIM2 發炎體活化之影響我們希望藉由此研究了解 AIM2 發炎體活化與鼻咽癌之相關性，我們的研究預期可以提供未來治療及藥物研究之新思維。

系統編號:PC10202-0649
原計畫編號:NSC101-2320-B182-010-MY3