探討結合聚焦超音波系統與導向型奈米基因質體在亨丁頓跳舞症的新基因療法

亨丁頓跳舞症(Huntington disease, HD)是一種由於多麩醯胺鏈擴充而導致的神經退化性疾病。腦神經節內之皮層神經元之尾狀核被攻擊而發生持續退化，影響到智能及情緒。藥物雖可控制症狀，但無法改變退化的發生，若以基因療法來做治療，將有助於醫學對腦神經退化疾病的治療。然而，血腦屏障(blood-brain barrier, BBB)阻隔了藥物/基因進入腦部，研究報告證實利用脈衝式聚焦超音波(focused ultrasound, FUS)系統，能控制聲波能量精準地釋放在所預期的區域中，有效且暫時改變血管內皮細胞的通透性，提高腦部藥效。本研究以微脂體乳液包覆腦源性神經營養因子(brain-derivedneurotrophic factor, BDNF)基因作為保護外，不需額外注射微氣泡，搭配FUS 系統，達到預期的BBB開啟，釋放裝載的基因，進行基因複製及表現，並藉由設計此新穎導向奈米BDNF 基因脂體在聲波系統之導引下在病灶區大量表現，重建腦神經元對HD 的基因表現調控，緩解徵狀與疾病退化目的。計畫預期目標: 第一年1.評估此新穎聲波導向型奈米基因質體系統之物化性質、進入細胞的效率、使用劑量與與細胞內多麩醯胺鏈聚集成包涵體生成的關係。2.評估細胞中BDNF 大量表現下抑制Huntingtin(HTT)包涵體生成之效果。第二年3.評估此系統與聲波系統結合開啟BBB 後，是否有強化藥效加成的作用。4.評估此載體系統開啟BBB 後進入動物腦內進行質體表現的效率。第三年5.評估BDNF 質體在動物體內轉染程度及分析BBB 開啟程度對疾病造成之療效。若BDNF 能夠長時間在細胞及動物模式進行釋放並延長轉染其活性，此策略可作為HD 治療或減緩病程的潛能。

系統編號:PB10507-2936
原計畫編號:MOST105-2221-E182-008