研究計畫-專案詳細資料
摘要
肌強直型肌肉萎縮症(DM)是成人最常見的肌肉萎縮症,其骨骼肌強直、萎縮會導致呼吸衰竭而死亡。此病是由異常增長的(C(C)TG)n 在DMPK 3’-UTR (DM type 1)或CNBP intron 1 (DM type 2)所造成。轉錄後的(C(C)UG)n形成髮夾樣二級結構,會結合MBNL剪切調控蛋白使其失去作用,並於成人組織出現胎兒型剪切產物而致病。為證明此假設,我們製作Mbnl1、Mbnl2以及雙重剔除小鼠(DKO),是目前唯一可以完整重現DM骨骼肌分子病徵與肌肉病理的動物模式。此次將運用寡義反義核苷酸(AON)配合細胞與小鼠模式,探討受MBNL調控之FGFR1剪切異常與DM肌肉病變的關係:目標一:探討MBNL失去功能造成FGFR1剪切異常是否影響肌肉再生運用轉染不同剪切產物以及AON調控剪切於C2C12細胞;並在雙重剔除小鼠注射notexin,觀察肌肉再生是否因Fgfr1剪切而出現變化。目標二:檢證FGFR1剪切異常是否影響satellite細胞之動態平衡運用免疫染色、流式細胞儀配合細胞培養於DKO小鼠,觀察satellite細胞數量與功能是否因AON調控Fgfr1剪切而出現變化。目標三:調查藉由AAV攜帶AON調控FGFR1剪切在DM小鼠肌肉的治療潛力運用AAV載體運送AON,驗證持續調控FGFR1剪切可改善DM小鼠之肌肉生理與病理。目標四:測試同時給予FGF2與FGFR1剪切改正對於DM小鼠肌肉萎縮的治療有協同效果評估肌肉注射FGF2,並調控FGFR1剪切是否增強改善DM小鼠之肌肉萎縮的效果。
Project IDs
系統編號:PC10608-1486
原計畫編號:MOST106-2314-B182-030
原計畫編號:MOST106-2314-B182-030
狀態 | 已完成 |
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有效的開始/結束日期 | 01/08/17 → 31/07/18 |
Keywords
- 臨床醫學
指紋
探索此研究計畫-專案觸及的研究主題。這些標籤是根據基礎獎勵/補助款而產生。共同形成了獨特的指紋。