提升私校研發能量專案計畫---找尋與鑑定參與人類細胞癌化之分子---子計畫四：探討口腔癌中具高度侵犯能力之基因並建立調控基因之細胞模式(I)

口腔癌〈包括口腔癌和咽喉癌〉是世界十大癌症之一，每年約有五十萬人被診斷出罹患此癌。其五年存活率也是許多癌症中偏低者，且在過去二十年中並無改善的趨勢。在台灣，口腔癌的好發率佔所有癌症之第七位，而在男性罹患癌症中佔第五位，且近年來有逐漸升高之趨勢，正因口腔癌好發在中年男性，許多病人在此年齡層都扮演重要的社會角色，因此對家庭及社會無形中造成相當大的影響。治療方面，對早期口腔癌病患而言，其局部癌症控制和病患存活率之治療結果尚可接受，但對晚期之病患常是造成治療失敗之主因。也因為口腔癌高度侵犯之特性，隨著癌症之惡化，病患之存活率也隨之驟降。報告指出: 口腔癌第一、二、三、四期之五年存活率從77%、65%、54%、降至29% 。因此，除非對口腔癌之轉移機轉有進一部的了解，加上治療技術的進步，否則對此惡疾，將難有突破性的控制。對口腔癌侵犯或轉移之分子層面的了解仍十分有限，臨床上，以目前生物物理或生物化學技術，也未能正確地預斷疾病的轉移。因此，確定侵犯轉移相關之基因，並發展一個有效分子輔助診斷和治療的方法乃當務之急。為達此目標，我們擬建立高度轉移之口腔癌子細胞株，並用微陣點及蛋白質體之分析方法與母細胞做比較，以此全面性的找尋與口腔癌侵犯轉移之相關基因，再與病患檢體作與臨床表徵相關之確認研究後，我們並計劃將侵犯基因抑制或調控，並分析細胞生長和侵犯能力，以建立分子治療的細胞模式。本研究計劃之具體目標及年度計程如下。第一年：確立高度侵犯能力之子細胞株並篩選並確立高度侵犯能力之基因。第二~三年: 克隆具高度侵犯能力的基因，並將它們抑制或植入細胞株中後，分析細胞生長和侵犯能力之改變，以建立分子治療的細胞模式。第三年：驗證侵犯基因於口腔癌病變檢體並探討其臨床相關性。這些研究成果對癌症醫學言，都是新的發現。對於未來，擬運用這些基因分子於臨床診斷、預後或治療，也提供了知識理論基礎，並可提供臨床醫師，在治療口腔癌之考量上的一個重要依據。

系統編號:PC9308-2403
原計畫編號:NSC93-2745-B182-005-URD