丹參酮IIA在細胞實驗及動物實驗上對於血管新生及轉移之分子機制探討

丹參是常用的傳統中葯材，主要是作為清熱涼血化瘀之用。丹參酮IIA 則為丹參中主要成分之一，丹參酮IIA 為Phenanthrene-quinone 的衍生物之一，它具有抗氧化、抗菌、抗發炎、抗免疫、抗過敏及抗腫瘤的作用。丹參酮IIA 抗腫瘤的作用主要是經由分化及細胞凋亡。而血管新生是提供氧氣和養份於腫瘤組織的發育，及癌細胞遠端轉移所必要的步驟。然而，迄今並未有任何報導指出丹參酮IIA 抗腫瘤的作用主要是經由血管新生(除了隱丹参酮cryptotanshinone 之外)。在我們初步的研究中發現，丹參酮IIA 具有抑制體外管狀形成及抑制細胞移行的作用。因此，我們嘗試建立細胞及動物實驗以闡明丹參酮IIA 抑制血管新生的效應。在我們的認知，腫瘤細胞會製造血管生成因子包括纖維母細胞生成因子，血管內皮細胞生成因子及血小板生成因子以促進腫瘤的生長。腫瘤的增長是一個多步驟的反應，其中黏著因子拌演重要的角色於腫瘤的復發、侵犯及遠端轉移。有些黏著因子如ICAM-1、VCAM-1 及E-selectin 在腫瘤增生及轉移均會參與其中的反應。抑制金屬基質蛋白酶被認為是早期抑制細胞外基質的變化，是抑制血管新生的一個主要步驟，而MMP2 及MMP9 被認為是主要的酵素，藉由降解基質及細胞基底膜蛋白的變化以促使血管中內皮細胞的分化及新生。因此本研究之目的乃在於探討丹參酮IIA抑制腫瘤新生是否經由血管新生的作用，同時藉由建立細胞實驗及動物實驗以探討其機轉的反應，同時我們將更進一步探究其分子機制，尤其本研究將著重於黏著因子及金屬基質蛋白酶的反應之於血管新生的相關性。

系統編號:PC9907-2002
原計畫編號:NSC99-2320-B182-014