探討NDRG1對頭頸癌之癌化機制---從基礎到臨床前導性研究

頭頸癌〈包括口腔癌和咽喉癌〉是世界十大癌症之一，每年約有五十萬人被診斷出罹患此癌。在台灣，頭頸癌的好發率在近年來有逐漸升高之趨勢，依衛生署2007 年的報導，頭頸癌已佔所有癌症之第六位，男性中之第四位，且因頭頸癌好發在中年男性，因此對家庭及社會無形中造成相當大的影響。治療成效方面，雖對早期病患之治療結果尚可接受，但對晚期之惡性病患仍是相當大的威脅。因此，除非對頭頸癌惡化機制有進一部的了解，加上治療技術的進步，否則對此惡疾，將難有突破性的控制。經由differential display 技術，我們已經找到數個與本土頭頸癌相關之基因，包括NDRG1，大量表現在癌組織內。目前已有些報導，認為NDRG1 與參多方之細胞恆定調控，包含分化、受壓反應、及腫瘤轉移。我們因此推測，DSG3 的過量表現與頭頸癌惡化有關，並且可能為一頭頸癌分子治療的潛力目標因子。本研究計劃的主要目標即在探討NDRG1 如何在頭頸癌細胞中扮演角色，並研究藉由調控此基因以達分子治療的可能性，以下具體研究目標將回應上述問題。目標一：細胞層面之研究。研究經由RNAi 技術抑制NDRG1 在細胞內的表現後，細胞恆定的變化情形，如生長、群落形成、移動能力、侵犯能力、細胞週期、存活凋亡等。目標二：生化層面之研究。研究NDRG1 是透過何機制來調控細胞恆定。(1)研究是否與PI3K/Akt pathway 有關。(2)研究NDRG1 之3R domain 扮演的角色。目標三：動物層面之研究。利用直接DNA 轉載方法，在送入DSG3-RNAi 的質體進入轉植性腫瘤的老鼠，並用免疫螢光染色法方法確認腫瘤組織內NDRG1 的表現後，觀察腫瘤的生長、轉移，及細胞凋亡之情形。目標四：臨床層面之研究。評估頭頸癌病患腫瘤組織內NDRG1 的表現差異狀況，並與臨床病理表徵及治療預後做對照研究，以建立未來臨床應用之學理依據。

系統編號:PC10001-0222
原計畫編號:NSC98-2320-B182-006-MY3