探討IFI27在乾癬中的多重角色及發展IFI27-siRNA 的乾癬療法

研究計畫: 國家科學及技術委員會(原科技部) 國家科學及技術委員會學術補助

研究計畫-專案詳細資料

摘要

乾癬是一種多因性過度增生的發炎性皮膚疾病,其特徵包括角質細胞的過度增生、表皮層的分化不全,血管新生及發炎細胞的滲入與影響。IFI27屬於干擾素-α誘發的基因家族一員,最早被發現在乳癌大量表現,接著在乾癬及表皮癌中也發現顯著增加,因此被認為是一個與細胞增生息息相關的標誌分子。我們實驗室首次發現IFI27在角質細胞中的表現受EGF和TNF-α調控,兩者均是乾癬病人血中高度表現的生長或發炎因子。而且抑制IFI27在角質細胞中的表現使細胞停滯在細胞S期,CDK1無法與cyclin A結合活化。反之,IFI27的高度表現使角質細胞增生速度加快,更進一步證明IFI27功能確與細胞增生有關,在乾癬的病理發展中應該扮演一定的角色。除此之外,我們已成功建立imiquimod誘發乾癬的小鼠模式,也初步發現IFI27-siRNA外敷具有抗發炎及抗血管新生作用。因此,本研究計畫將在第一年進一步探討IFI27在乾癬形成過程中所扮演的多重角色,除了已經證實且已發表的細胞增殖相關功能外,本計畫將深入了解IFI27可能如何參與並調控血管新生及發炎細胞滲入的發生,其中與epiregulin, TGF-alpha, keratin 17和IL-8的表現有何關連性也是研究重點。在第二年則將有系統地以不同方法導入IFI27-siRNA來治療IMQ誘發的小鼠乾癬,並分析前述相關基因的變化,有助於了解IFI27在乾癬中的多重作用,評估並找出以IFI27-siRNA來治療乾癬的理想條件,為未來臨床的應用鋪路,期待能開發出更有效的乾癬治療藥物。

Project IDs

系統編號:PC10408-2345
原計畫編號:MOST104-2314-B182-039
狀態已完成
有效的開始/結束日期01/08/1531/07/16

Keywords

  • 臨床醫學
  • 生物技術(醫)

指紋

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