探討IL-33/ST2加劇急性呼吸窘迫症引起肺損傷及其機制透過活化NF-κB/MAPK訊息傳遞路徑進而增強活性氧化物

背景：儘管使用最先進的治療方式，急性呼吸窘迫症候群（ARDS)與急性肺損傷（ALI)仍然 是住院率及死亡率最高的呼吸疾病。ARDS治療無效之原因很多，包括敗血症，吸入有害物 質，嚴重肺炎和外傷。在ARDS/ALI中所引發的發炎反應中，IL-33為新穎的促纖維化細胞激 素，IL-33結合其受體ST2，可增加促纖維化的細胞激素(TGF-P)的表現。理由和假說：初步數據顯示ARDS引發肺損傷後，會增加IL-33及ST2的表現量，導致 MyD88/TRAF6/IRAK-l/4 複合體的出現。促使 IL-33/ ST2 激活 NF-kB/MAPK，使 NADPH 氧化酶活化，加劇活性氧化物的產生。我們的假說是IL-33加劇了急性呼吸窘迫症候群和肺損 傷透過IL-33和其受體ST2引發NF-kB/MAPK路徑累積活性氧化物。研宄目標：（1)建立IL33_A小鼠肥胖糖尿疾病模式及急性呼吸窘迫症候群引發肺損傷疾病模 式；（2)探討ARDS引發肺損傷的肥胖糖尿病小鼠中，IL-33及其受體ST2是否被改變；（3) 確認IL-33/ST2與活性氧化物是否參與ARDS引發的肺細胞凋亡及(4)研宄IL-33/ST2所涉及 的細胞凋亡機制；（5)最後，在ARDS的肥胖糖尿病小鼠，驗證IL-33抗體及腺病毒ST2基 因療法是否具抑制肺實質損傷（纖維化）及氣管發炎的療效。意義：本研宄計劃不僅釐清肥胖糖尿病與急性呼吸窘迫症候群之間的關係，同時也將透過探 索IL-33的角色來判斷IL-33是否爲具潛力的治療標靶，將提供常規療法無效的ARDS患者 一個新的治療策略。

系統編號:PC10507-0284
原計畫編號:MOST105-2314-B182-044