探討粒線體於鼻咽癌NLRP3發炎體形成及活化的角色

發炎（Inflammation)為癌症之重要標幟；特別是與感染相關之癌症，可因病原體感染（pathogen) 或細胞受到傷害（damage )而引發發炎體（Inflammasome )活化，並分泌介白素interleukin-1 (IL-1 p )。 而IL-ip即為相關腫瘤微環境之主要的發炎前驅發炎激素。相較於歐美國家，鼻咽癌好發於東南亞如 台灣，並與Epstein-Barr (EB)病毒之感染有密切之相關性。我們分析鼻咽癌組織之NLRP3、AIM2 及RIG-I發炎體之表現，發現相對於週邊正常組織，發炎體之重要蛋白質分子，如NLRP3、AIM2及 RIG-I、ASC、Caspasel及1L-1，高度表現於癌細胞，且反應於鼻咽癌病人治療後較不易再復發（localrecurrence-free survival)。分別以ATP、dAdT、EB病毒表現之RNA (EBER)活化之上述之發炎體，約 30%細胞可觀察到呈現活化的發炎體(形成specks)。我們利用蛋白質體分析方法(iTRAQ)，解析speck(+) 及speck(-)細胞蛋白質體組成之差異，發現主要在於其功能為粒線體相關之oxidative phosphorylation (OxPhos) and ubiquinone metabolism的蛋白質（GeneGO pathway)。已有報導粒線體功能異常可能與癌 細胞轉移能力相關，我們初步分析也發現，相對於周邊正常組織，這些基因高度表現於鼻咽癌檢體 (cDNA microarray)，以及高度表現於鼻咽癌細胞株HK-1。HK-1細胞表現上述發炎體活化需要的蛋白 質，為探討發炎體活化之最佳鼻咽癌細胞。我們過去幾年在發炎體與鼻咽癌研究已有初步成果(3篇論文、1篇於投稿審查中、1篇以完成將投 稿）。此計晝我們將回答下列重要問題（1)由於初步結果顯示粒線體蛋白質大量表現於speck(+)即 NLRP3發炎體活化之細胞，粒線體是否為活化發炎體必須的；（2)粒線體引發之NLRP3發炎體活化是 否與癌細胞轉移相關。目前尚無相關之報導。未來三年，我們計劃(1)解析鼻咽癌細胞粒線體於NLRP3發炎體活化之分子機制(2)釐清粒線體OxPhos蛋白質是否影響鼻咽癌細胞轉移能力(3)釐清粒線體OxPhos蛋白質與NLRP3發炎體活化對於鼻咽癌細胞轉移能力之影響我們希望藉由此研究了解粒線體異常及NLRP3發炎體活化與鼻咽癌之相關性，我們的研究預期可 以提供未來治療及藥物研究之新思維。

系統編號:PC10701-0290
原計畫編號:MOST105-2320-B182-034-MY3