以定量蛋白體技術探討p47蛋白在應激顆粒與口腔癌細胞轉移中扮演的角色

口腔癌是台灣致死率第五高的癌症，每年將近3000人因其而犧牲。口腔癌死亡率居高不下，主要原因是治療後的復發率高，且確診時癌細胞常常已轉移至淋巴結。因此，若能發現參與口腔癌發生與轉移的關鍵蛋白，將有助於發展診斷癌症或抑制癌細胞轉移的方法，進而降低口腔癌的死亡率。我們認為NSFL1 cofactor p47 (p47)蛋白可能是調控口腔癌發生與轉移的關鍵蛋白之一，因為在先前的組織蛋白體分析中，我們發現相較於非癌的口腔組織，p47在口腔癌組織中的表現上升，p47更在已發生淋巴轉移的癌組織中明顯增加；同時p47在口腔癌組織的表現量與應激顆粒(stress granule)組成蛋白的表現量高度相關。p47蛋白出現在細胞質與細胞核中，已知的生理功能為參與細胞分裂後內質網與高基氏體完整性的維持，然而甚少研究與腫瘤相關。目前我們已證明p47在口腔癌組織中表現增加，亦能促進口腔癌細胞的移動，而促進的方式不全然透過上皮細胞的間質轉化相關機制。為深入探討p47是否能做為治療或早期發現口腔癌轉移的標的，我們規劃(1)以蛋白體技術觀察口腔癌細胞中受p47影響表現量的蛋白質，尤其是應激顆粒的相關或組成蛋白；(2)驗證p47與應激顆粒形成的關係，探討應激顆粒是否參與p47促進的細胞移行；(3)發展p47或應激顆粒為基礎的口腔癌治療方式。預期此研究將獲得p47於癌症生物學中的新知，成果應有助於改善未來的口腔癌發現、治療與預後。

系統編號:PC10901-1926
原計畫編號:MOST108-2320-B182-030-MY3