台灣的套細胞淋巴瘤：臨床病理及分子特徵與腫瘤免疫微環境

套細胞淋巴瘤(MCL)是一種罕見的B細胞非何杰金氏淋巴瘤(B-NHL)，大多有著侵襲性的臨床進程。由於其相當罕見，因此要收集到大量的台灣MCL病例相當困難。到目前為止，台灣最大的有詳細免疫表型研究的MCL系列只包含21個病例。MCL通當由單形性、小至中型、有著不規則細胞核的淋巴細胞所組成，且在超過95%的病例都可偵測到CCND1基因轉位並造成cyclin D1過度表現。有一小群MCL病例是由有著母細胞樣或多形性細胞核的大淋巴細胞所組成(母細胞樣或多形性亞型)，且這些MCL腫瘤有著更高侵襲性的生物特性。此外，有一些罕見的cyclin D1陰性MCL病例缺乏CCND1基因轉位及cyclin D1過度表現，但仍有著相似於cyclin D1陽性MCL的臨床及基因表現特徵。過去十年，以免疫治療來調控對腫瘤的免疫反應，在不同種類的腫瘤得到顯著的成功。同時，腫瘤免疫微環境(TIME)也逐漸被認為在腫瘤生物學扮演了重要角色，包含病人預後及治療反應。腫瘤細胞與伴隨的免疫細胞之間，有著複雜的交互作用。相較於其他較常見的B-NHL，MCL的TIME仍大多未知。近年來，我們發現cyclin D1陰性在多形性MCL出乎意料地常見。我們更進一步發現，之前被診斷為SOX11陽性的濔漫大B細胞淋巴瘤(DLBCL)病例，事實上是CD5/cyclin D1雙陰性的多形性MCL。我們的這些發現，可以協助避免有著異常免疫表型的多形性MCL病例被誤診為DLBCL。根據我們對多形性MCL研究的經驗，我們希望能釐清台灣MCL病例的臨床病理及分子特徵與TIME。在我們包含台灣93個MCL病例的前導研究中，我們建立了一個用免疫組織化學來做風險分層的方法。採用三個腫瘤細胞的標記 (Ki-67, MYC and p53) 及一個免疫細胞的標記 (IDO)，我們可以將MCL病人分成三個風險群，而P值為0.000028。我們希望能進一步對更大規模的病例，做關於更多免疫表型及基因變化的研究。在本研究中，我們將從長庚醫院及奇美醫院 (包含諮詢病例) 收集200例台灣的MCL病例，並進行詳細的臨床病理、免疫表型、基因體學、基因表現及TIME研究。我們的研究將協助釐清台灣MCL的臨床病理與分子特徵。我們的結果將可能為台灣的MCL病人改善風險分層並尋找治療標的。

系統編號:PC10907-1125
原計畫編號:MOST109-2314-B182-063