細菌基因毒素誘導壞死性凋亡促使發炎反應之機制

細胞致死腫脹毒素(cytolethal distending toxin, CDT)屬於基因毒素(genotoxin)家族成員之一，被認為與空腸彎曲桿菌感染所導致的小腸結腸炎有關。CDT毒素由三個次單位組成：CdtA，CdtB和CdtC。其中CdtA/CdtC與膜脂質筏(lipid rafts)的相互作用對於CdtB的細胞內噬及輸送扮演重要角色。值得注意的是，CdtB具有type-I deoxyribonuclease活性，能使雙股DNA斷裂並導致細胞死亡。而壞死性凋亡(necroptosis)是一種新型的程序性壞死，可以有目的性的促進細胞分泌大量damage-associated molecular patterns (DAMPs)。由於我們的研究發現CDT會誘導壞死性凋亡並活化發炎體(inflammasome)，因此我們認為壞死性凋亡體(necroptosome)的訊息扮演主要的傳遞媒介。儘管我們的研究指出壞死性凋亡參與了CDT的致病機制，但仍有許多未知之處。因此，本計畫提出了三個具體目標，包括：(i) 研究CDT如何在細胞質的特殊區間傳遞；(ii) 探討CDT誘導的壞死性凋亡，以增強DAMP所驅動的發炎反應；(iii) 研究脂質筏參與CDT活化壞死性凋亡體訊息傳導的機制。藉由執行本計畫，我們將清楚瞭解CDT調控壞死凋亡體的詳細機制，特別是宿主抵抗細菌感染的免疫反應。

系統編號:PC10907-1704
原計畫編號:MOST109-2320-B182-025-MY3