Cortistatin影響肝臟巨噬細胞功能之調控機轉的研究

巨噬細胞在人體的免疫系統有重要之角色，而肝臟巨噬細胞是人體中最大的巨噬細胞群。當有毒物資或細菌侵入人體經由門靜脈至全身血液循環時，肝臟巨噬細胞是第一個接受這些有害物質或細菌的免疫細胞。肝臟巨噬細胞被激化時會分泌很多的中間產物，包括：過氧化物、一氧化氮、腫瘤壞死因子、細胞激素、變形性生長因子等。Cortistatin 是近數年來新發現的一種荷爾蒙，能夠與somatostatin 接受體結合，具有類似somatostatin 之功能。因此我們假設cortistatin 具有抗炎症反應之功能並且能抑制肝臟巨噬細胞功能。為了証明這個假設，我們將從大白鼠分離出肝臟巨噬細胞，並以內毒素及cortistatin 處理，然後研究在不同時間給予不同劑量之cortistatin 對肝臟巨噬細胞功能的調控。測試的功能含括：一氧化氮、腫瘤壞死因子、白血球間質-6、白血球間質-10、變形性生長因子（transforming growth factor）、等之產生。我們相信我們的研究能夠幫助瞭解cortistatin 是否能夠調控肝臟巨噬細胞的功能，進而確立cortistatin之角色。MAPKs能刺激細胞激素之產生，而磷脂類（phospholipid）之代謝產物、SOCS1 、SOCS3、白血球間質-10與生長激素釋放抑制因子能抑制細胞產生細胞激素。因此，我們假設cortistatin 能影響這些物質來調控肝臟巨噬細胞功能。此外，細胞核因子NF-κB在肝臟巨噬細胞受激化產生一氧化氮與多種細胞間素時具有相當重要的調控角色。因此，我們也將研究cortistatin 對肝臟巨噬細胞之細胞核因子NF-κB 的影響。我們相信在本計畫完成後，我們對cortistatin如何影響肝臟巨噬細胞功能會有更深入的瞭解，也更能瞭解cortistatin 在神經內分泌免疫網路（neuro-endocrine-immune network）中之角色，進而可能應用於臨床上的治療。

系統編號:PC9709-0949
原計畫編號:NSC97-2314-B182-008-MY2