大環內酯治療嚴重性氣喘的機轉---Th17/IL-17 嗜中性白血球表現型與生物膜的角色

嚴重性氣喘是一種多樣性的疾病。以細胞素類別來區分嚴重性氣喘的變異型，是一種相當有用的方法。通常，IL-4/IL-13 之信號傳導途徑與嚴重性氣喘之過敏原相關症狀和具有較高的血清免疫球蛋白 E（IgE）之表現有其關聯性。IL-5/IL-33 之信號傳導途徑對高劑量的吸入皮質類固醇治療反應不佳，但對全身性皮質類固醇治療與抗 IL-5 治療有效。IL-17 之信號傳導途徑則被認為是一種“嗜中性白血球性氣喘”的特性。另外，也有越來越多的證據支持 Th1 型細胞因子，如 IL-18 和干擾素（IFN）-γ 在嚴重性氣喘發病機制中，扮演一些角色。 嗜酸性白血球，肥大細胞和 Th2 細胞已被確認在氣喘的病理機轉中扮演著重要角色。然而，在一些嚴重性氣喘患者痰液中，卻表現出以嗜中性白血球為主，而無嗜酸性白血球增多的現象，這顯示 IL-17 可能參與了其中的病理機轉。 生物膜則在呼吸道疾病併發綠膿桿菌感染中扮演重要角色，這些疾病包括囊腫性纖維化（CF），瀰漫性泛細支氣管炎（DPB），支氣管擴張等。 大 環 內 酯 類 (macrolide) ， 如 開 羅 黴 素 (clarithromycin) ， 阿 奇 黴 素(azithromycin)，已經顯示出它們除了有抗菌能力，也具有抗發炎和/或免疫調節的作用。然而，大環內酯類抗生素治療嚴重性氣喘的機制，尚未研究透徹。是否大環內脂類會影響 Th17/IL17 嗜中性白血球細胞型氣喘或呼吸道生物膜，仍然不為人所熟知。 我們希望藉此三年期研究計畫，完整的探索是否大環內脂類會影響 Th17/IL17 嗜中性白血球細胞型氣喘或呼吸道生物膜，釐清與氣喘病程進展與治療反應之臨床關聯，進而提升整體氣喘照護與治療水準。 因此，本三年計劃的目的： 1. 將探討大環內酯類藥物治療，是否可以降低嚴重性氣喘病人之痰中和氣管內固有層中之嗜中性白血球之數量。 2. 要確定是否大環內酯類藥物治療，是否可以降低嚴重性氣喘病人之痰中和氣管內固有層中之彈性蛋白酶和 IL-17。 3. 將評估是否對大環內酯類具有較好反應之嚴重性氣喘患者，與其痰中和氣管內固有層中之彈性蛋白酶和 IL-17 較高量。 4. 將研究是否口服大環內酯類抗生素，顯著降低了嚴重性氣喘患者生物膜中之細菌數量。

系統編號:PC10208-0386
原計畫編號:NSC102-2314-B182-036